世界第二例猪心移植手术完成，患者状况良好

9月22日，美国马里兰大学医学院宣布，一名58岁男性成为世界第二位接受猪心脏移植的病人，患者在移植猪心脏后，可以自主呼吸，新的心脏没有任何辅助设备的帮助，功能也很好。

世界首例猪心脏异种器官移植手术以及此次的第二例手术均由马里兰大学医学院的医生进行，首例患者在2022年1月10日接受手术，同年3月8日因多种原因（包括自身健康状况不佳）死亡。

据悉，此次这位名为 Lawrence Faucette 的男子因存在血管疾病和内出血并发症，无法接受捐赠的人类心脏移植。他于9月14日因心力衰竭入院治疗，FDA基于“同情使用”计划批准了这项实验性猪心脏异种器官移植手术。

这颗猪心脏由 Revivicor 公司提供，被编辑了10个基因。其中，敲除了3个猪的基因，以消除猪细胞中的α-半乳糖苷寡糖，这种糖会引发人体免疫系统的严重排斥反应；编辑了1个控制猪心脏大小的基因，防止猪心脏体积过大；加入了6个人类基因，以提高人体免疫系统对猪器官的接受度。

在手术前，Lawrence Faucette 表示：我唯一真正的希望就是用猪心脏进行异种移植，至少现在我有了希望、有了机会。

与首例猪心脏人体移植手术不同的是，去年手术后，研究团队才发现用于移植的猪心脏中潜伏着猪巨细胞病毒（PCMV），这也可能是患者之后出现心力衰竭并死亡的原因之一。而这一次，研究团队使用了更好的检测方法来寻找隐藏的病毒，排除了病毒和其他病原体存在的迹象。

该患者在完成移植手术后2天，状况良好，已经可以自己坐在椅子上了。他正在使用常规的抗排斥反应药物，同时接受一种新的抗体疗法，以进一步抑制免疫系统，防止排斥反应。他还接受密切监测，以观察任何排斥迹象或猪相关病毒感染的情况。

该研究的领导者 Bartley Griffith博士表示，我们再次为一位垂死的病人提供了延长生命的机会，非常感谢 Lawrence Faucette 先生的勇气和意愿，他帮助我们提高了对这一领域的了解。

马里兰大学医学院表示，Lawrence Faucette 完全同意接受这项实验性治疗，并被告知了所有可能存在的风险。此外，他还接受了全面的精神评估，并与医学伦理学家进行了讨论。

据世界卫生组织（WHO）统计，全球每年大约有200万人需要器官移植，然而阻碍这些患者的最大难题不是技术，而是器官供体的严重短缺，全球平均器官供需比不足1:20。以美国为例，现在有11.4万人在等待器官移植，但每年只有3万人等到了器官，平均每天有20多人在等待中死去。

全世界的科研人员尝试通过多种途径解决器官移植短缺问题，其中比较具有应用前景的是异种器官移植。异种器官移植，是使用其他物种的器官移植到人身上。但由于人体的免疫系统会攻击外来器官，因此异种器官移植非常具有挑战性。

早期的异种器官移植研究主要集中在从灵长类动物身上。例如，1984年，心脏学家 Leonard L. Bailey 博士首次将狒狒的心脏移植给一名新生儿Fae，她出生时就患有严重的心脏发育不全，在垂死之际进行了这项轰动世界的手术，然而这并没能拯救她，术后第21天死于机体排斥和器官衰竭。

近年来，科学家们开始把异种器官移植来源放到了猪的身上。猪作为人类的食物之一而被大量养殖，因此用于器官移植所产生的伦理问题较少，此外，猪的产仔数量大、妊娠期短且器官大小与人类接近，因此，猪成为人类理想的器官移植来源。

实际上，来自猪的心脏瓣膜、来自猪肠的肝素以及猪皮移植物和猪角膜，已经被成功应用于人类的治疗。但是将猪的整个器官移植给人类，首先面临的问题就是免疫排斥，这主要是由于猪携带的基因产生的α-半乳糖苷寡糖所致。基于这一点，United Therapeutics 的子公司Revivicor开发出了敲除该基因的猪，并于2020年12月通过了美国FDA的批准，将这些猪用作人类的食物或药物。

2021年10月，纽约大学朗格尼医学中心的 Robert Montgomery 医生首次将基因编辑后的猪肾移植给一位脑死亡的女性，她的家人同意医生在她停止生命迹象之前进行这项异种移植实验。

研究团队将猪肾脏连接到她的一对大血管上，然后在呼吸机上观察了两天，移植后的猪肾脏能够正常过滤废物并产生尿液，而且没有引发排异反应。

该研究的领导者 Robert Montgomery 医生表示，移植后的猪肾脏工作绝对是正常的，并没有像之前担心的那样立刻产生免疫排斥。

2023年7月24日，Robert Montgomery 等人在 Nature Medicine 期刊发表论文^[1]，在这项研究中，他们使用编辑了10个基因的猪心脏移植给两名脑死亡患者，并在66个小时里监测异种移植心脏的功能、血流动力学和全身反应。结果显示，这两颗心脏在移植后立即显示出良好的心脏功能，并在研究期间继续发挥作用，但有一例随后出现心脏功能下降，原因是供体猪心脏和人类受体的大小不匹配。此外，研究团队没有发现排斥反应和人畜共患病的传播。

这项研究结果表明，猪到人类的心脏异种移植是可以成功进行的，而且不会出现超急性排斥反应或人畜共患病。

而就在上个月，纽约大学朗格尼医学中心宣布，Robert Montgomery 等人将基因编辑的猪肾脏移植到一名因脑肿瘤而脑死亡的患者体内，猪肾脏在患者体内运行了61天，这是异种器官移植运行时间的新纪录。

2022年1月10日，马里兰大学医学院公布了世界首例活人成功植入基因编辑猪心脏的手术，57岁的心脏病患者 David Bennett 接受了一颗经过基因编辑的猪心脏，以挽救其生命。

2023年6月29日，负责这项猪心脏移植手术的 Bartley Griffith 医生等人在国际顶尖医学期刊《柳叶刀》上发表论文^[2]，深入分析了这项研究，揭示了患者最终心力衰竭的具体原因。

最后，研究团队还调查了猪心脏中潜伏着的猪巨细胞病毒（PCMV），它可能导致移植功能障碍。病毒的激活可能是在患者减少抗病毒治疗方案以解决其他健康问题之后发生的。这可能引发了细胞损伤的炎症反应，但没有证据表明病毒感染了病人或扩散到心脏以外的器官。对此，研究团队已经开发了改进的PCMV检测方案，用于灵敏地检测和排除潜伏病毒。

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