抑酸别只会用 PPI，这些知识也要知道！

2023-10-31 12:10

审核专家：钱阳阳副主任医师

上海长海医院

消化性溃疡病、胃食管反流病等与酸相关疾病，目前临床上发病率较高，药物治疗占据着主导地位。其中治疗的关键在于抑酸治疗，因此抑酸药物被推向历史舞台。

从弱碱 → H₂ 受体拮抗剂（H₂RA）→ 质子泵抑制剂（PPI）→ 钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）近百年历史，过程曲折而有趣，让我们一起开启这段奇妙之旅。

弱碱

抑酸药物的发展史可以追溯到 20 世纪初期，早在 1934 年胃肠病学家首次将烧心与反流所致的食管炎联系起来，到 60 年代小苏打就被用于治疗胃酸引起的反酸、烧心等症状。因此，早期抑酸药物主要是铝、镁等碱性药物，主要通过中和胃酸的而达到抑酸的目的。

然而，此类药物虽可快速改善症状但存在一定局限性，如易产生反弹性酸增高，同时也会影响人体对其他药物的吸收。

H₂ 受体拮抗剂（H₂RA）

1964 年著名药理学家 James W.Black 开展 H₂RA 的研究工作，通过合理药物设计获得了第一代抑酸药物 —— 西咪替丁，它从根本上抑制胃酸分泌，促进愈合，是首个治疗溃疡的里程碑式药物。

70 年代，西咪替丁上市，其主要通过抑制胃黏膜壁细胞 H₂ 受体而发挥作用，主要用于消化性溃疡的治疗。但由于该药药理作用复杂，不良反应较多，很快被第二代 H₂RA 雷尼替丁取代。

1981 年英国研发成功雷尼替丁，人体耐受性好于西咪替丁，不良药物反应较少，作用更持久，活性是西咪替丁的 10 倍，因此 1987 年销售额远超过西咪替丁。但是辉煌总是短暂的，不久雷尼替丁的销售额便被质子泵抑制剂超过。

3 种常用的 H₂RA 比较

质子泵抑制剂（PPI）

1988 年第一个 PPI 奥美拉唑上市，奥美拉唑通过抑制胃壁细胞 H⁺/K⁺-ATP 酶，从而影响胃酸分泌。随后，兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑相继问世。历经 30 余年发展，PPI 同样为抑酸治疗带来了里程碑式的突破，也成为抑酸治疗的一线用药。

PPI 主要通过同工酶 CYP2C19 代谢，使 H⁺/K⁺-ATP 酶不可逆的失活。由于不同个体的基因分型和体内活性高低不同，可进一步分为 CYP2C19 依赖型 PPI 和 CYP2C19 独立型 PPI。

CYP2C19 依赖型 PPI 代表药物包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑，属一代 PPI 药物；CYP2C19 独立型 PPI 代表药物有雷贝拉唑和艾普拉唑，属二代 PPI 药物。

两代 PPI 药物比较

不同 PPI 药物的临床应用

钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）

上世纪 80 年代科学家就发现「叔胺」结构具有钾竞争性抑制质子泵的作用。1983 年合成无需激活质子泵，即可发挥抑酸作用的鼻祖化合物 SCH28080。

2007 年全球第一款 P-CAB 药物瑞伐拉赞在韩国上市但其酸抑制作用并不优于常规 PPI。2014 年全球第二款 P-CAB 药物伏诺拉生在日本率先上市。2019 年，新一代 P-CAB 伏诺拉生在中国上市。2023 年凯普拉生获批上市，用于十二指肠溃疡和反流性食管炎的治疗。

P-CAB 可竞争性地拮抗胃壁细胞上的质子泵 K⁺ 结合位点，抑制胞浆 K⁺ 和胞内 H⁺ 交换，达到抑酸的目的。与 PPI 相比，P-CAB 在酸性环境中具有稳定性，不需要酸激活，并且其解离速率较慢，可以更长时间地保持药物的抑酸作用。

PPI 与 P-CAB 的比较

策划：yagret

题图来源：站酷海洛

参考文献：

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来源: qq

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