曹云龙团队Nature发文，确认了新冠免疫中的免疫印记、找到破解方法

2023-11-29 00:11

Bringing medical advances from the lab to the clinic.

关键词：免疫印记；曹云龙；Nature

当免疫印记变成了原罪

免疫印记（Immune Imprinting）是指先前的感染或疫苗接种引发的免疫记忆对个体对后续相似病原体的免疫反应的影响。其中中和抗体和记忆细胞的作用起到关键作用；中和抗体会在第一时间再次识别抗原并清除病原体，而记忆B细胞和T细胞则在初次感染或疫苗接种后形成，能长期存在于体内。

当同样或类似的病原体再次入侵时，这些记忆细胞迅速激活，产生针对性的免疫反应。

宿主（如人类）有了免疫印记这个高效的免疫武器，就不怕病原体了吗？

非也。

病原体会通过突变而进化，改变其抗原性；甚至变得与原始毒株形似不同的病原体，从而逃避人类的免疫应答。

当病原体发生突变后，这时本来保护人类的免疫印记，就成了制约人类适应突变株的免疫原罪。

免疫原罪（Original Antigenic Sin）是免疫印记的一个主要组成部分，指的是免疫系统首次接触某种病原体时产生的免疫记忆，这种记忆会影响体内对后来与原始病原体相似的病原体的免疫反应。

也就是说，受到了原始毒株训练的人类免疫应答，却仍然固执地只产生对其首次识别的病原体抗原产生免疫应对。

免疫印记/免疫原罪对于疫苗设计和公共卫生政策具有重要意义，特别是在突变能力极强新冠病毒的研究中。

了解免疫印记机制有助于优化疫苗策略，提高疫苗的广泛性和持久性，以及更好地应对病原体的变异。

2023年11月22日，北京大学BIOPIC曹云龙组在今天上线Nature上发表了一篇关于新型冠状病毒（SARS-CoV-2）体液免疫应答的研究论文，报道了目前新冠病毒领域的研究重点 - 免疫印记（immune imprinting）。

这项研究的结论对指导今后的COVID-19疫苗接种具有重要意义。

目前的观察和研究说明人群接种原始野生型疫苗或者感染了最早的野生型SARS-CoV-2所形成的体液免疫印记，会损害之后的Omicron特异性疫苗的体液免疫应答（抗体反应），这一过程被称为原始型免疫印记。而这一发现对COVID-19疫苗接种具有重要意义，由于这一原因，FDA在今年开始停止接种任何含有原始型SARS-CoV-2 Spike的疫苗。

这项最新研究通过小鼠模型模拟了免疫印记的过程。

在小鼠中，在给予原始型Spike接种后，再给予Omicron（XBB等）Spike进行加强接种，其诱导的抗体反应滴度不高，广谱性不好；但这种原始型Spike免疫印记的限制可以被第二次Omicron Spike加强接种所补偿，也就是第二次加强接种后诱导的Omicron中和抗体滴度可以达到直接初免接种Omicron Spike的水平。

同样在人体内，重复感染Omicron可以缓解野生型疫苗接种引起的免疫印记，并在人体血浆和鼻粘膜中诱导广谱中和抗体应答。

研究进而从重复感染Omicron的患者体内分离出了781个RBD单克隆抗体，它们与野生型疫苗接种诱导的RBD抗体十分不同，因此两次Omicron感染可以促使B细胞（和抗体）发生高度亲和力成熟。

研究还进行了突变谱分析，确定了XBB.1.5的关键突变，证明了这些突变可以增强XBB.1.5的免疫逃逸能力，并提高了其结合ACE2的亲和力。

这项研究提示，在今后进行COVID-19疫苗接种应放弃含有原始野生型成分的疫苗，而直接使用最新的Omicron XBB.1.5 Spike等疫苗进行初免和加强接种。

参考文献：

【1】 https://www.nature.com/articles/s41586-023-06753-7

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编辑：Henry，微信号：Healsan；加好友请注明理由。助理：ChatGPT

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