专访宝仁堂药业：坚持临床需求为导向做中药新药，破局百亿OSA赛道

最近，阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea，OSA）因不少著名人士的发声，在公众中得到了更广泛的普及。

这一疾病会造成睡眠中间断发生的低氧血症和睡眠结构的破坏。未经诊疗的OSA 极易合并心脑血管、内分泌代谢等多系统、多器官疾病，与焦虑抑郁、认知功能受损及生活质量的降低密切相关，严重者可发生睡眠猝死。

2019年，柳叶刀首次发表文章评估了OSA的全球患病率，该研究结果显示，全球30-69岁的成年人中约有9.36亿患有轻度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停，其中约有4.25亿患有中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停。中国患者规模最大，其次是美国、巴西和印度。

目前，治疗OSA的特效药尚未上市。随着人们对OSA的认知逐渐加深，这条小众赛道因具有百亿美元的市场前景，吸引了礼来、拜耳、强生等MNC以及一些新兴Biotech的布局。

在国内，也有一家OSA赛道内必须提及的企业——宝仁堂药业，区别于众多创新药企，宝仁堂聚焦中药研发，其中药1.1类新药三贝苎鼾胶囊凭借独特优势从中脱颖而出。

宝仁堂始创于1886年，祖址位于浙江省东阳市，是一家历史悠久的浙江中医百年老字号。100多年的发展历程中，宝仁堂顺应时代发展，进行了多轮变革，以更好地满足患者的临床需求。

不过，作为一个中医堂，宝仁堂能惠及的患者人群仍为少数。为让更多病人获益，并能够将药方开发成药品进行规模化生产，宝仁堂希望能总结前人临床经验进行成果转化。2000年，东阳市宝仁堂药业有限公司成立，致力于建立新药研发平台。

2008年，宝仁堂将祖传治疗鼾症的配方进行了开发，这就是用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的中药——三贝苎鼾胶囊。

实际上，中药新药的开发难度并不亚于西药，宝仁堂这一路走得十分艰辛。

吴昊是宝仁堂第五代传承人，他在2018年从父亲吴洵邦手上接过交接棒，继续带领宝仁堂的成长与发展。吴昊提到：“我父亲是一位临床大夫，从临床到新药研发是一种全新的挑战，再加上OSA在国内的普及较晚，所以三贝苎鼾胶囊在开发上花了非常长的时间，我们为此投入了大量资金与精力。”

不过，吴昊的接手，为传统的宝仁堂药业注入了更多创新基因，其中药开发正在加速。吴昊毕业于香港浸会大学中药专业，积累了丰富的中药药物开发经验与思路。之所以选择去香港进行深造，他提到了两点原因：

首先，随着国内医药行业越来越规范化，中药的开发思路发生了转变，既要坚持以临床需求为核心，同时要保持开发技术的先进性，不仅要在给药途径和剂型上更加明确，还要在生产工艺、临床试验上进行优化。

同时，香港浸会大学中医药学院是推动中医药精准医学和转化研究，引领中医药标准化和全球化的代表。其组建的研究团队在转化研究和药物发现方面获得广泛认可。由其经营的庞大诊所网络以循证医学为基础，深受广大患者信赖。

“去香港深造，将更有利于宝仁堂将中药向现代化和国际化的方向去推进。”吴昊说。这段经历，让三贝苎鼾胶囊在后续的开发上明显区别于传统中药。

2022年5月，宝仁堂药业经杭州市萧山经济开发区引进，落户并正式更名为浙江宝仁堂药业有限公司。宝仁堂进入新的发展阶段，正式从一家家族式企业转型成为一家中药制药企业。

落户萧山经济开发区后，宝仁堂将有更加充足的资源提高新药开发效率，加快三贝苎鼾胶囊的临床试验节奏。

2021年1月，三贝苎鼾胶囊获批了NMPA 1.1类创新药三期临床试验批件。这与前人的深厚临床积累分不开，也与吴昊坚定以临床疗效，以及先进技艺结合中医特色的开发中药新药理念紧密相关。

吴昊告诉动脉网：“目前中药新药研发有两大难题，一是药效评价问题，二是作用机制明确问题。”

在药效评价方面，传统的中药药效评价比较主观，主要靠中医通过望闻问切等方式进行观察，对药物是否有效做出判断；在作用机制方面，中药是一种复方制剂，具有多种活性成分，因此对于药代动力学的研究甚至要比化学药更加困难。

对于这些问题，宝仁堂都给予了破解思路，也成为三贝苎鼾胶囊在OSA领域具备核心竞争力的基础。

针对药效评价，OSA的诊断拥有国际统一的金标准。通过利用多导睡眠监测，OSA的确诊标准包括：呼吸暂停低通气指数 (AHI) ≥5次/h且伴随日间嗜睡、疲劳或失眠、苏醒时有喘憋的感觉、打鼾很响或有呼吸暂停等相关典型症状，或者AHI大于等于15次/h。

因此，三贝苎鼾胶囊的三期临床试验将抛开主观判断，利用更加客观的评价体系进行药效的评估。“我们的临床试验有接近一半以上的参研中心是西医医院，所以能够很好地解决中药药效评价难的问题。”吴昊提到。

针对如何明确复杂的作用机制，宝仁堂则从现代药理学角度入手找到核心研究思路。如同青蒿素的发现历程，宝仁堂以三贝苎鼾胶囊的临床结晶为基础，寻找并阐明其中的活性成分与作用机制。从而更有助于药物开发的工艺优化，做到规模化生产。

除了在中药新药开发思路上下足了功夫，三贝苎鼾胶囊由于是祖传药方，积累了足够多的临床经验与结果，因此也在治疗OSA上具有竞争力。

目前，OSA的治疗手段主要包括饮食控制和加强锻炼等危险因素控制手段，体位治疗，无创气道正压通气治疗，口腔矫治和外科手术治疗。

其中，无创气道正压通气治疗是目前最为提倡的治疗方案，通过鼻面罩将呼吸机与病人相连接，由呼吸机提供正压支持而完成通气辅助的人工通气方式。这种方式可以有效改善病情，但是呼吸机体积较大，并不便携，会对患者生活质量造成影响。若呼吸机改善效果有限，外科手术治疗会成为最终选择，但如果没有达到手术指征，外科手术也不能普及所有患者。

因此，药物治疗方案尤其是口服药物显得尤为迫切。

在药物治疗方面，中国唯一获批用于辅助治疗OSA的药物是莫达非尼，它属于我国精神药品品种目录中的第一类精神药物，具有成瘾性大、耐受性强的特点，可能会对患者的神经系统造成不可逆伤害。

更多的新药仍处于研发进程中，除了礼来近期获批的替尔泊肽可用于治疗肥胖引起的OSA外，三贝苎鼾胶囊的临床进展最为迅速，并且适应症的适用范围也更加广阔。

吴昊介绍，从中医角度讲，OSA与痰瘀互结证密切相关，三贝苎鼾胶囊从化痰、解毒、利咽入手，通过培元固本对患者进行治疗。

与其他药物相比，三贝苎鼾胶囊还具备其他特色：这是一款口服药物，相比注射药品来说，可及性会更高；其次，它的治疗周期较短，疗程仅为一个月，对于患者的生活质量会有大幅提升。

除了核心产品三贝苎鼾胶囊外，宝仁堂还将继续推进其他疾病领域中药药方的科研成果转化，为此，他们持续丰富药物研发团队的构建，并开始积极与高校展开实验室的共建合作。未来，宝仁堂将加速推动其产品的现代化和国际化，让中药有能力惠及更多患者。