新型疗法百花齐放，未来可期

未来十年，新型疗法的技术突破将成为全球生物制药行业增长的关键驱动因素之一。全球药企、生物技术公司、生命科学领域投资人，均在密切关注该领域的发展机会，竞相布局或投资相关的创新技术平台。

如今，行业早年对新型疗法美好前景的预测俨然成为现实，新冠mRNA疫苗的巨大成功就是个典型案例。根据我们的分析，过去几年间新型疗法的收入增加了大约600亿美元，而传统疗法的收入下降了约100亿美元。自2021年起，新型疗法首度超越传统小分子疗法，收入占全球药品预期总收入的一半以上（参阅图1）。

未来，新型疗法仍是拉动全球药品销售额增长的关键驱动因素。预计2024年，全球销售额前六名的药品中，有四款是新型疗法。2028年，新型疗法类药品有望包揽畅销药榜单的前六甲（参阅图2）。

然而，由于每种疗法的开发进度各不相同，也尚无通用方法用于跟踪不同疗法的所处阶段和发展潜力，评估、比较不同疗法的演变之路并非易事。

本文旨在通过追踪18种主要新型疗法的演变来填补这一领域的空白。通过跨疗法分析来研判哪种疗法开发进展最快、更具发展前景，对症治疗哪些疾病、以及这些发现对疾病治疗和相关企业的发展有哪些启示。

目前，18种新型疗法可以分为六大类。其中既包括已上市疗法（如抗体类），也包括仍在探索中、尚无产品获批的新兴概念，例如溶瘤病毒、微生态药物和靶向蛋白降解（如PROTAC、分子胶）等疗法（参阅图3）。

抗体是最早出现的一类新型疗法。自1986年FDA首次批准治疗型单抗开始，抗体技术一直沿用至今。抗体药物颠覆了肿瘤和免疫疾病的治疗方式，在多个病种中已成为主流用药。目前市场上有一百多种单抗产品，许多有史以来最成功的商业产品都来自其中，例如“药王”修美乐（Humira）。在2028年预期收入排名前十大药品中，有五种属于单抗：可瑞达（Keytruda）、达必妥（Dupixent）、瑞莎珠（Skyrizi）、欧狄沃（Opdivo）和兆珂（Darzalex）。默沙东正计划以108亿美元收购生物科技公司Prometheus，该标的公司的主要候选药物是一款单抗药，可见市场对这种新型疗法仍然兴趣浓厚。

与抗体类疗法相似，重组蛋白和多肽类疗法也已经十分成熟。这类疗法由具有酶活性、调节活性或靶向活性的重组蛋白以及疫苗组成，可广泛应用于内分泌、免疫、血液等治疗领域。在重组蛋白和多肽类疗法中，胰高血糖素样肽1（GLP-1）激动剂发展迅猛，Trulicity、Mounjaro、Ozempic和Wegovy等药物已迅速成为治疗2型糖尿病和肥胖的重磅产品。

自2017年FDA首次批准嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法以来，免疫细胞疗法已被用于治疗各种癌症。目前，细胞疗法也在开发用于治疗免疫、内分泌、肌肉骨骼和皮肤疾病等多个领域。新一代疗法更在尝试突破早期细胞疗法的限制。例如，与CAR-T疗法不同，T细胞受体疗法（TCR-T）能够识别细胞内和细胞表面抗原，在治疗实体瘤方面的成功率可能更高。

基因疗法通过改变特定细胞的遗传物质来治疗疾病，具备根除疾病的潜力。基因疗法可分为两类，包括体内基因治疗（将携带治疗性基因的病毒或者非病毒载体直接递送到患者体内）和体外基因治疗（将患者的细胞在体外进行遗传修饰后回输至患者体内）。从技术角度看，基因疗法还可以分为基因导入（将正常功能的基因转移到携有突变基因的细胞中，以弥补缺陷基因的功能）和基因编辑（利用CRISPR/Cas9机制来修改细胞的遗传物质）。迄今为止，基因疗法仍主要应用于罕见病的治疗，尤其是血液和中枢神经系统领域的疾病。

直到七年前，全球首个核酸药物才获得美国FDA批准。其中mRNA疗法因新冠疫苗而迅速崭露头角，为大众所熟知。此外，核酸疗法大类下还包括另外两种重要疗法：用于治疗罕见病的反义RNA疗法和用于治疗肝脏、肾脏和心脏疾病的RNAi疗法。

为了更好地了解每种疗法的潜力如何演变，我们纵向跟踪了各种新型疗法管线预期收入的逐年变化情况。每年我们都会对未来五年各种管线产品的收入进行预测。例如，“2023年未来五年预期价值”是指2023年至2028年某特定疗法相关的所有业内管线产品的预期收入。我们发现，价值增长主要由两大因素驱动：1）产业对疗法潜在应用和经济价值的信心；2）管线成功进展情况。

在新冠疫苗的推动下，mRNA产品的表现非常亮眼，管线预期价值预计飙升84%，远超其他产品。在200亿美元的预期收入中，新冠疫苗约占130亿美元。另外，针对流感病毒和呼吸道合胞病毒（RSV）等其他病原体的疫苗也贡献了部分营收。在mRNA产品中，继新冠疫苗之后的第二大类产品是免疫肿瘤产品，其中包括含有编码特定肿瘤抗原的mRNA疫苗和激发免疫反应的蛋白质。