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打mRNA疫苗,体内竟会产生非预期蛋白质?专家表示“无需恐慌”

打mRNA疫苗,体内竟会产生非预期蛋白质?专家表示“无需恐慌”

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来源:深究科学

作者:林岩


导读


新冠大流行期间,mRNA疫苗成为了防御病毒的一道重要防线,拯救了数百万人的生命。

          

尽管大流行宣告结束,科学家也在不断对mRNA疫苗进行更深入研究。

          

最近,科学家发现人体在注射mRNA疫苗之后,体内可能会产生一种新的蛋白质,并且这些蛋白质的产生完全在科学家的意料之外,并非在设计mRNA疫苗时所预期的蛋白质。

          

庆幸的是,目前暂时没有证据表明这样一种非预期蛋白质存在副作用,会损害人的身体。

          

当然也没有证据显示,这样一种衍生物对人体完全无害。


新冠疫情期间,数十亿剂mRNA疫苗被注射至全球各国人群的体内,这些疫苗挽救了数以百万计人的生命,为人类的健康创造了巨大的福祉。   
          
这背后的功臣离不开mRNA疫苗研发的先驱卡里科和魏斯曼,他们在核苷碱基修饰方面的发现,使得开发针对新冠病毒的有效mRNA疫苗成为了可能。也因此,卡里科和魏斯曼共同分享了2023年的诺贝尔生理学或医学奖。
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打mRNA疫苗后,体内产生非预期“新蛋白”



最近有研究者发现,这些被注射到人体的mRNA疫苗,会诱导体内产生一种非预期的新物质。
          
12月6日,剑桥大学毒理学家Anne Willis和James Thaventhiran以及他们的团队在顶级期刊Nature上发表了一篇题为“N1-methylpseudouridylation of mRNA causes +1 ribosomal frameshifting”的论文,该论文指出注射mRNA疫苗可能会意外地促使细胞产生少量非预期的蛋白质。
          
          
为了测试体内是否产生新蛋白质,研究团队比较了接种辉瑞mRNA疫苗和阿斯利康腺病毒载体的DNA疫苗后小鼠的免疫反应。
          
他们发现,接种辉瑞mRNA疫苗的小鼠产生了针对非预期蛋白质的抗体,而接种阿斯利康DNA疫苗的小鼠则没有。   
          
随后,研究人员对20名接种阿斯利康DNA疫苗的人和21名接种辉瑞mRNA疫苗的人进行了免疫反应检测。结果显示,约1/3的辉瑞mRNA疫苗接种者对新蛋白质产生了免疫反应,而阿斯利康DNA疫苗接种者则没有。进一步证实了mRNA疫苗可能会诱导产生新蛋白质。
          
不过好消息是,经过科学家的谨慎研究,目前并没有证据表明这些非预期的蛋白质会对人体造成危害,也没有证据证实会损害疫苗的安全性。
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对于新蛋白,专家表示“无需恐慌”


剑桥大学的这项研究一经发表,难免使注射过该疫苗的群体有点“慌张”。

mRNA疫苗在大流行期间能够保护人免于重症、死亡,但却会在人的体内诱发新的蛋白质,这种“买一赠一”的行为到底是福是祸?
          
不过,一些观点似乎能缓解一些人们的担忧。不少专家表示,“无需担忧,甚至应该继续接种加强针”。
          
分子生物学家Rolf Marschalek认为这项新研究并不是担心mRNA疫苗安全性的理由,“在确信新蛋白质是修饰mRNA的重大问题之前,希望看到更多证据。”
          
相反,他认为,“人们低估了奥密克戎变异株的威胁,没有接种最新的加强针才是更大的问题。”
          
英国利兹大学的病毒学家Stephen Griffin对于mRNA所产生的新蛋白质也持乐观态度,对新研究非常认可,“这项里程碑式的研究为我们提供了有关细胞如何从天然和人工mRNA中产生蛋白质的新见解。”    
          
但他也承认mRNA技术仍然存在改进的空间,“未来RNA技术在治疗方面的更广泛用途可能涉及更高和更频繁的给药剂量,因此任何可能的问题都需要解决。”
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新研究助力mRNA疫苗设计减少误差


剑桥大学这一研究小组对外强调,此次他们的发现并不意味着新冠疫苗不安全。相反,这项研究或许还能助推mRNA疫苗的迭代和发展。
          
事实上,早在卡里科开发出mRNA疫苗之初就表示过,“当被感染的细胞产生病毒蛋白时,编码错误往往是自然发生的。这些错误可以自然地扩大人体的免疫反应。”
          
当然卡里科并没有提到,这些编码错误可能诱导新蛋白质的产生。
          
目前研究人员已经提出了一种解决方案,既可以解决产生新蛋白质的问题,又能在未来让基于mRNA的疫苗或药物更安全、更有效。
          
研究人员还开发了一种新的算法,可以识别潜在的问题序列,并将其替换为不太可能引发错误的序列。通过这种方式,仍然可以更准确地合成相同的蛋白质。随着mRNA技术的不断进步,未来的疫苗和治疗手段将更加高效、安全。

参考资料
          
1.mRNA vaccines may make unintended proteins, but there’s no evidence of harm
https://www.science.org/content/article/mrna-vaccines-may-make-unintended-proteins-there-s-no-evidence-harm
2.N1-methylpseudouridylation of mRNA causes +1 ribosomal frameshifting
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06800-3

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