诺诚健华|今日回A上市，中签是抄底？

纳入医保是提高奥布替尼市场渗透率的一个重要因素。

奥布替尼已于2020年获得国家药监局附条件批准上市，同时于2021年11月进入医保。按往常经验，新药纳入医保后会明显放量，特别是对于上市时间短，缺乏市场基础的新药来说，进入医保后销售额增速明显大幅增长，涨幅在10倍至20倍之间。

以奥布替尼竞品伊布替尼为例，作为国内第一款用于治疗 B 细胞淋巴瘤的 BTK 抑制剂，纳入医保前销售额仅为5万元，纳入医保后的2018年销售额同比增长了35656%，放量十分明显。奥布替尼2021年实现全年销售额2.41亿元，进入医保后2022年上半年便实现2.17亿元，同比增长114.85%，规模几乎等同于2021年全年销售情况，整体来看表现不错。

进入医保意味着销售渠道的获得，患者的渗透率有望进一步扩大。特别是在上述患者人数不断增长的背景下，奥布替尼销量有望大幅提升。这也由此对公司商业化团队提出了更高的要求，未来公司管理费用存在大幅增加的可能。

适用症方面，当前奥布替尼主要适用症包括复发/难治慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和套细胞淋巴瘤（MCL)，相较于伊布替尼和泽布替尼适应症较少，伊布替尼和泽布替尼还可用于华式巨球蛋白血症（WM）患者的治疗，其中伊布替尼范围最广，相较于泽布替尼还可用于不适合接受化学免疫疗法的WM患者的治疗以及联合利妥昔单抗治疗WM患者。

不过诺诚健华正积极开拓奥布替尼适用症中，对于华式巨球蛋白血症（WM）已经递交上市申请（NDA）并获得中国国家药品监督局（NMPA）药品审核中心（CDE）受理，另外针对复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL)奥布替尼也已经被CDE纳入优先评级。并且奥布替尼是该适应症国内唯一的申报者，伊布替尼和泽布替尼分别还处于3期和2期阶段。

按照往常经验，一般纳入优先审评后，药片预计可以在3至6个月上市，因此在新适用症的加持下，明年公司销售额将进一步得到提高。更重要的是，除血液瘤之外，诺诚健华正致力于开拓奥布替尼对于自身免疫性疾病的治疗，其中包括多发性硬化症（MS)和系统性红斑狼疮（SLE）。

根据弗若斯特沙利文预测，全球首个多发性硬化症的 BTK 抑制剂预计将在 2024 年上市，2024年至2030年市场规模有望从4.8亿美金增长至60.2亿美金，年复合增速高达52.4%。整体来讲，更多的适用症意味着更多的增量空间。

除此之外，诺诚健华还在积极探索奥布替尼和其他药物的联合用药，寄望以此来使得奥布替尼成为治疗B细胞淋巴瘤的基石用药。截至目前，奥布替尼联合新一代CD20抗体MIL-62用于治疗复发/难治性CD20阳性B细胞淋巴瘤已经进入I/IIa期临床试验。联合用药将进一步拓宽奥布替尼使用范围，若试验成功并上市，奥布替尼销售业绩有望更上一层楼。

奥布替尼的国际化或者license out（对外许可）是公司未来利润增长的另一个方向。2021年7月13日，诺诚华和渤健就奥布替尼达成许可及合作协议，渤健获得奥布替尼未来在多发性硬化领域全球独家权利，以及除中国（包含香港、澳门和台湾）以外些自身免疫性疾病领域的独家权利。

按照协议，诺诚健华在2021年获得了1.25 美元的首付款，未来有资格获得最多8.125亿美元的潜在临床开发里程碑和商业里程碑付款以及销售分成。以首付款为例，占了诺诚健华2021年营收的74.39%，推动公司总营收同比增长76368.70%。

国际化方面，奥布替尼已经获得 FDA 授予的针对复发或难治性 MCL 的孤儿药资格认证和突破性疗法认定。参照奥布替尼竞品泽布替尼的市场表现，2022年上半年泽布替尼在全球实现营收共计15.14亿元，同比增长262.9%，其中美国市场实现营收10.15亿元，同比增长504.5%，海外市场成了泽布替尼营收的主要来源。

当然历史不会简单的重复，奥布替尼的出海和泽布替尼当时的市场环境已经不同。但整体来讲，以2020年数据为例，海外市场需求占据了BTK抑制剂的95%以上，同时海外患者对药品价格的敏感度较低，出海药品可以获得更多溢价，高需求和高价格的双重因素下，出海有望推动药品获得更多利润。

不管是进入医保、开拓适用症还是出海，竞争是奥布替尼不得不面临的问题。截至2021年末，全球已经获批上市的BTK抑制剂共5种，分别是伊布替尼、阿卡替尼、泽布替尼、替拉鲁替尼和奥布替尼。

其中，伊布替尼、泽布替尼以及奥布替尼已经在中国上市。从国内市占率来看，伊布替尼可谓一家独大，占比高达67.2%，百济神州（688235.SH，6160.HK）的泽布替尼市占率为24.6%，奥布替尼则仅占比8.2%，是伊布替尼的12%和泽布替尼的三分之一。

从这里可以明显看到，奥布替尼与其他两款产品有很大的差距。伊布替尼和泽布替尼先发优势明显，由于上市时间早于奥布替尼，对于适用症的研发进度明显快于奥布替尼，目前对于华式巨球蛋白血症（WM）患者的治疗已经获批上市。

此外，伊布替尼和泽布替尼早于奥布替尼进入国内医保（2021年奥布替尼还未进入医保）并且同时对海外市场的开拓也更加成熟。以泽布替尼为例，截至目前已成功登陆全球45个市场，同时还有40多项药政申报处在审评当中。因此在以上因素的作用下，伊布替尼和泽布替尼触及到的患者数量明显高于奥布替尼，最终导致营收规模远远领先奥布替尼。

另一个重要的原因和费用有关，纳入医保前伊布替尼、泽布替尼和奥布替尼的年治疗费用分别为65.67万元（取伊布替尼三种适用症年费用均值）、25.8万元和26.3万元，纳入医保后年治疗费用分别为49.37万元（取伊布替尼三种适用症年费用均值）、12.4万元和13万元。

可以说，伊布替尼在销量和费用上都明显高于奥布替尼，泽布替尼则是在费用差不多的情况下，更多的销量使得在营收表现上明显高于奥布替尼。相反，这也反映出奥布替尼较伊布替尼有明显价格优势，费用支出仅为伊布替尼的26.33%。笔者认为这将在很大程度上有助于奥布替尼扩大国内市场占有率，毕竟49.37万元的年治疗费用（取伊布替尼三种适用症年费用均值）对于普罗大众来说是一笔巨额支出，如果该笔支出使用奥布替尼的话可以用药三年以上。

尤其是在国内市场，伊布替尼（全球可用于7种适用症的治疗）相较于奥布替尼在适用症范围上优势不大，仅多了一种症状。更重要的是，试验数据显示奥布替尼也拥有极佳的靶向性、安全性以及疗效。因此笔者认为未来国内市场的竞争主要来自于泽布替尼。因为奥布替尼在治疗费用方面相较于泽布替尼并没有优势，费用略高于泽布替尼，同时泽布替尼对于适用症的研发进度以及药品的商业化程度还快于奥布替尼。

从近年来三大产品全球的销售情况便可知一二，伊布替尼近年来营收增速逐年下滑，2021年仅录得3.79%的个位数增长，2022年上半年更是出现了10.40%的负增长。同一时间，泽布替尼保持高速增长，2021年和2022上半年分别录得429.27%，262.90%的增速表现，远高于伊布替尼和奥布替尼。

若未来泽布替尼采取价格战的方式，奥布替尼销售可能面临很大压力。尤其是公司当前仅有这一款上市药品，同时公司还处在亏损之中。不仅如此，除伊布替尼和奥布替尼之外，当前全球范围内针对B细胞淋巴瘤处于临床阶段的BTK抑制剂高达十几款，整体来讲，未来BTK抑制剂市场竞争加剧的可能性很大。

另一个值得重视的因素是，伊布替尼专利期即将在2026年12月28日到期，届时仿制药便会上市，价格低廉的仿制药也会压低奥布替尼的价格，奥布替尼市占率也存在被侵蚀的可能。