Obicetrapib可减少致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒，展现降脂潜力
根据ROSE2试验的最新数据，新型胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂Obicetrapib单药使用或与依折麦布联合用药可以减少致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒。此前公布的ROSE2主要结果显示，Obicetrapib联合依折麦布治疗能够进一步降低他汀类药物治疗血脂异常患者的低密度脂蛋白（LDL）水平。
与安慰剂相比，Obicetrapib单用或联合依折麦布可降低总LDL和小而密LDL（sdLDL）颗粒； 研究结果表明，Obicetrapib/依折麦布可能是他汀类药物治疗的补充。
ROSE2试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入97名接受高强度他汀类药物治疗但LDL-C＞70 mg/dL的患者，将这些患者随机分配至Obicetrapib（10 mg）组、Obicetrapib（10 mg）联合依折麦布（10 mg）组，或安慰剂组。评估不同治疗对总LDL和sdLDL颗粒水平的影响。
在12周时，与安慰剂组相比，Obicetrapib单药组（-54.8% vs. -5.7%；P<0.0001）和Obicetrapib+依折麦布组（-72.1% vs. -5.7%；P<0.0001）的总LDL颗粒减少幅度更大。sdLDL颗粒减少幅度也是如此（安慰剂组，-8.3%；Obicetrapib单药组，-92.7%；Obicetrapib+依折麦布组，-95.4%；两种比较的P<0.0001）。
与安慰剂组（3.7%）相比，Obicetrapib单药组和Obicetrapib+依折麦布组的sdLDL颗粒中的胆固醇含量分别减少了30.9%（P<0.0001）和44.4%（P<0.0001）。
与安慰剂相比，单独使用Obicetrapib和联合依折麦布均能够降低总LDL和sdLDL颗粒。本研究提示，Obicetrapib联合依折麦布可能是他汀类药物治疗的补充治疗方案，可以与他汀类药物联用，或者用于他汀不耐受的患者。
他汀类药物能阻断胆固醇合成，减少脂蛋白大颗粒物质，但在他汀类药物治疗后，发现小颗粒物质的数量增加。CETP抑制剂能够上调LDL受体，阻断胆固醇酯从高密度脂蛋白（HDL）向LDL和极低密度脂蛋白（VLDL）的转运，使更多的胆固醇从肝脏排泄到胆汁中。随着肠胆固醇排泄的增加，依折麦布阻断了肠道中胆固醇的再摄取，使更多的胆固醇排出体外，两者的协同作用方式与他汀类药物不同。特别是对于他汀不耐受的人群，我们希望有能使LDL降低50%以上的治疗方法。
Obicetrapib是一种口服、低剂量、每日一次的CETP抑制剂，拟用于治疗血脂异常、阿尔茨海默病以及预防心血管事件风险，有望成为全球首个投入临床应用的CETP抑制剂。Obicetrapib与依折麦布的联合用药可能是一种非常方便的治疗方式。据悉，Obicetrapib已完成9项临床1期研究、6项临床2期研究，Obicetrapib单药治疗或与依折麦布联合治疗的4项3期试验（包括BROADWAY研究、PREVAIL研究和PREVAIL心血管结局试验）正在进行中。
信源：Obicetrapib, alone or with ezetimibe, reduces atherogenic lipoprotein particles. Healio. May 01, 2024.
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