Obicetrapib可减少致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒，展现降脂潜力

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研究方法

ROSE2试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入97名接受高强度他汀类药物治疗但LDL-C＞70 mg/dL的患者，将这些患者随机分配至Obicetrapib（10 mg）组、Obicetrapib（10 mg）联合依折麦布（10 mg）组，或安慰剂组。评估不同治疗对总LDL和sdLDL颗粒水平的影响。

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研究结果

在12周时，与安慰剂组相比，Obicetrapib单药组（-54.8% vs. -5.7%；P<0.0001）和Obicetrapib+依折麦布组（-72.1% vs. -5.7%；P<0.0001）的总LDL颗粒减少幅度更大。sdLDL颗粒减少幅度也是如此（安慰剂组，-8.3%；Obicetrapib单药组，-92.7%；Obicetrapib+依折麦布组，-95.4%；两种比较的P<0.0001）。

与安慰剂组（3.7%）相比，Obicetrapib单药组和Obicetrapib+依折麦布组的sdLDL颗粒中的胆固醇含量分别减少了30.9%（P<0.0001）和44.4%（P<0.0001）。

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研究结论

与安慰剂相比，单独使用Obicetrapib和联合依折麦布均能够降低总LDL和sdLDL颗粒。本研究提示，Obicetrapib联合依折麦布可能是他汀类药物治疗的补充治疗方案，可以与他汀类药物联用，或者用于他汀不耐受的患者。

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讨论

他汀类药物能阻断胆固醇合成，减少脂蛋白大颗粒物质，但在他汀类药物治疗后，发现小颗粒物质的数量增加。CETP抑制剂能够上调LDL受体，阻断胆固醇酯从高密度脂蛋白（HDL）向LDL和极低密度脂蛋白（VLDL）的转运，使更多的胆固醇从肝脏排泄到胆汁中。随着肠胆固醇排泄的增加，依折麦布阻断了肠道中胆固醇的再摄取，使更多的胆固醇排出体外，两者的协同作用方式与他汀类药物不同。特别是对于他汀不耐受的人群，我们希望有能使LDL降低50%以上的治疗方法。

Obicetrapib是一种口服、低剂量、每日一次的CETP抑制剂，拟用于治疗血脂异常、阿尔茨海默病以及预防心血管事件风险，有望成为全球首个投入临床应用的CETP抑制剂。Obicetrapib与依折麦布的联合用药可能是一种非常方便的治疗方式。据悉，Obicetrapib已完成9项临床1期研究、6项临床2期研究，Obicetrapib单药治疗或与依折麦布联合治疗的4项3期试验（包括BROADWAY研究、PREVAIL研究和PREVAIL心血管结局试验）正在进行中。

信源：Obicetrapib, alone or with ezetimibe, reduces atherogenic lipoprotein particles. Healio. May 01, 2024.