AHA 2022｜CTS-AMI研究结果重磅发布，开启中药治疗STEMI“心”篇章！
2022年11月5日至7日，2022年美国心脏协会科学年会（AHA 2022）在美国芝加哥以线下+线上形式盛大召开。AHA年会是全球心血管领域最具影响力的国际盛会之一，其中Late-Breaking Science（LBS）专场是最受关注的环节之一。本次大会共有9个LBS专场，涵盖血运重建、心力衰竭等多个领域，为广大临床医生和研究者提供心血管领域最新科学进展和临床实践指导。
当地时间11月6日，中成药通心络携CTS-AMI研究结果荣登AHA 2022的LBS 03专场，中国医学科学院阜外医院杨跃进教授在线上汇报了CTS-AMI最新研究结果。研究结果显示，在指南指导治疗基础上，加用通心络胶囊可显著改善ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者的近期和长期临床结局，尤其在降低心源性死亡和严重并发症方面疗效显著，且无大出血等严重不良反应。
杨跃进教授线上汇报CTS-AMI研究结果
心肌梗死是全球范围内致死和致残的主要疾病之一，STEMI患者尽管接受再灌注和最佳药物治疗，仍面临较高的院内死亡率、心肌无复流和再灌注损伤风险。目前在全球范围内，仍缺乏特异性治疗药物来防治这些问题，临床亟需新的药物或新的治疗策略改善STEMI患者治疗现状。
通心络胶囊含有十余种草药和昆虫活性成分，于1996年在中国获批用于治疗心绞痛和脑卒中。既往研究显示，通心络可显著减少心肌无复流和梗死面积，保护心肌细胞。在多项临床前研究以及概念验证试验基础上，由中国医学科学院阜外医院杨跃进教授牵头开展了中国通心络治疗急性心肌梗死心肌保护作用研究（CTS-AMI），旨在评估通心络在STEMI患者中的临床疗效和安全性。
CTS-AMI是一项多中心、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究，于2019年5月至2020年12月纳入来自中国124家研究中心的3797例症状发作24小时内的成人STEMI（2个以上相邻导联ST段抬高≥0.2mV或新发左束支传导阻滞）患者，随机分配接受通心络或安慰剂加双联抗血小板治疗。通心络组患者在冠脉造影/经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、溶栓治疗或单纯药物治疗之前给予通心络8粒（2.08g），随后12个月给予4粒（1.04g）tid，以及指南指导的治疗。
CTS-AMI研究流程图
在改良意向治疗队列中，通心络组（n=1889）和安慰剂组（n=1888）治疗的患者中分别有1656例（87.67%）和1629例（86.28%）接受了紧急再灌注治疗，在紧急再灌注人群中又分别有1560例（94.2%）和1504例（92.3%）患者接受了直接PCI。
主要终点：
30天主要心脑血管不良事件（MACCE），即心源性死亡、再次心肌梗死、紧急冠脉血运重建和脑卒中的复合终点。
次要终点包括：
30天复合终点各单项事件发生率；
30天STEMI严重并发症的发生率，包括心源性休克、心力衰竭、机械并发症和恶性心律失常；
严重出血（BARC III和V级）的发生率；
1年时MACCE，包括心血管死亡、再次心肌梗死、紧急冠脉血运重建和脑卒中；
1年时因心力衰竭再次入院；
1年时全因死亡率；
1年时支架内血栓发生率；
心电图评估心肌再灌注和无复流情况：同基线相比，再灌注后2h、24h和7天时心电图ST段抬高回落幅度变化和心电图无复流发生率。
通心络显著降低STEMI患者心脑血管不良事件发生风险，改善预后
与安慰剂相比，通心络组30天MACCE相对风险（RR）降低36%（3.39% vs 5.24%; RR, 0.64; 95%CI, 0.47-0.88）。在主要终点的各单项指标中，通心络组心源性死亡相对风险降低30%（2.97% vs 4.24%; RR, 0.70; 95%CI, 0.50-0.99），再次心肌梗死相对风险降低65%（0% vs 0.50%; RR, 0.35; 95%CI, 0.13-0.99）。两组患者脑卒中发生率相似，均无患者接受紧急冠脉血运重建。此外，通心络对主要终点的益处在各亚组中保持一致。
CTS-AMI研究主要终点和次要终点
30天时，与安慰剂组相比，通心络组的严重STEMI并发症（11.79% vs 14.80%; P=0.008）和恶性心律失常（7.84% vs 10.20%; P=0.011）发生率较低；两组机械并发症（0.54% vs 0.72%; P=0.526）和心源性休克（2.37% vs 3.31%; P=0.082）发生率相似。
CTS-AMI次要终点
随访1年时，通心络组的MACCE（HR 0.64; 95%CI, 0.49-0.82）、心源性死亡（HR 0.73; 95%CI, 0.55-0.97）、再次心肌梗死（HR 0.26; 95%CI, 0.10-0.67）和脑卒中（HR 0.44; 95%CI, 0.21-0.92）风险分别降低了36%、27%、74%和56%。
1年时MACCE、心源性死亡、再次心肌梗死、脑卒中风险
随访1年时，通心络组因心力衰竭再次住院的发生率较安慰剂组更低（RR 0.48; 95%CI, 0.26-0.87）。
其他次要终点
与安慰剂相比，通心络不增加STEMI患者不良事件发生率
在安全性方面，通心络和安慰剂组严重不良事件发生率相似（2.17% vs 2.75%; P=0.25）。通心络组肾脏损伤发生率较安慰剂更低（3.81% vs 5.30%; P=0.029）。两组在过敏性皮疹、肝损伤、活化部分凝血活酶时间或凝血酶原时间延长、消化道出血、恶心、腹泻、头痛或头晕方面无显著差异。
通心络显著改善中国STEMI患者30天和1年临床硬终点，特别是在降低心源性死亡和严重并发症方面疗效显著，而且并不增加大出血等严重不良反应的风险。CTS-AMI研究结果支持通心络胶囊至少在中国或其他发展中国家作为STEMI患者的药物治疗选择。
既往已有的大量基础研究和临床研究证实，通心络能保护血管内皮细胞和心肌细胞，从而减少心肌无复流及再灌注损伤，促进心肌有效灌注，保护受损心功能。在此基础上进行的CTS-AMI研究，是中药/中成药领域中第一个使用临床硬终点作为研究主要终点的研究，不仅具有临床价值，对中药现代化和国际化也具有重要的借鉴意义。
CTS-AMI研究于2019年在世界上最大的临床试验注册中心美国临床试验数据库（https://clinicaltrials.gov/）进行了注册，采用国际最高临床研究标准，研究设计科学严谨。
作为AHA 2022年会上高影响力的重磅研究之一，此次CTS-AMI研究结果的发布，为通心络治疗STEMI患者提供了充分的循证支持，开启了急性心肌梗死治疗的新时代。
CTS-AMI结果发布后，获得了大会国际点评专家——斯坦福大学医学院、斯坦福临床研究中心主任Kenneth W. Mahaffey教授的高度评价。他对该研究取得成功表示了祝贺，并指出CTS-AMI研究是一个相对较大规模的随机临床研究，评估了30天和1年的急性心肌梗死临床硬终点的数据。在CTS-AMI研究中，30天时主要研究终点的相对风险降低了36%，随访1年的结果一致，且无安全性问题。通心络已经在中国使用超过20年，有多种潜在的作用机制。未来还需要更多的数据来研究通心络在STEMI中的潜在机制和影响。当我们对这些初步结果进行评估和反思时，有关分析、执行和潜在机制方面的更多细节将具有重要的参考价值，同时希望看到血管造影、ECHO和生物标志物相关的数据。此外，希望能够在中国以外的人群及其他治疗模式下验证该研究结果。
Mahaffey教授（线下）和杨跃进教授（线上）
参考资料：
1. Xu Y, Li X, Zhang H, et al. Am Heart J. 2020 Sep;227:47-55.
2. American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2022. Abstract 2022-LBS-19508-AHA. Presented November 6, 2022.
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