EPIC-STEMI试验结果发布，早期应用PCSK9抑制剂可降低STEMI患者LDL-C水平

2022-09-30 11:09

ST段抬高型心肌梗死（STEMI）是一种常见的心血管疾病，治疗主要内容是及早实现再灌注，恢复闭塞的冠状动脉血流。PCSK9抑制剂是一种创新的降血脂策略，常规用于STEMI急性发作，是否会在更广泛的患者群体中进一步降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平而增加额外获益尚未明确。

近日，EPIC-STEMI研究结果表明，在高强度他汀类药物基础上早期应用PCSK9抑制剂可进一步降低STEMI患者的LDL-C水平22%。

研究方法

EPIC-STEMI研究为一项随机、双盲试验，共纳入68例接受直接PCI治疗的STEMI患者。研究将患者随机分为皮下注射阿利西尤单抗150mg组和假对照组。无论LDL-C水平如何，在直接PCI前进行第一次注射，然后在第2周和第4周再次进行注射。

主要结局：6周内LDL-C水平直接降低百分比。

次要结局：载脂蛋白B（ApoB）、非高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和总胆固醇（TC）的百分比变化，还评估了前24小时内LDL-C水平的下降率。

安全性结局：局部注射部位反应、一般过敏反应和颅内出血。

研究结果

1.主要结局

患者平均年龄为62岁，其中19%为女性，约24%在入组时曾接受过他汀类药物治疗。到6周时，阿利西尤单抗（alirocumab）组和假对照组的LDL-C水平分别降低了72.9%（2.97mmol/L至0.75mmol/L）和48.1%（2.87mmol/L至1.30mmol/L），组间平均差异为22.3%（95%CI：31.1至13.5，P<0.001）。

在阿利西尤单抗组中，达到了ESC/EAS血脂异常指导目标LDL-C≤1.4mmol/L的患者更多（92.1% 阿利西尤单抗 vs 56.7%假对照，P=0.002），LDL-C水平较基线降低50%（89.5% vs 60%，P=0.007）。

2.次要结局和其他结局

到6周时，阿利西尤单抗组和假对照组的ApoB水平分别降低了50.6%（0.88g/L至0.40g/L）和36.3%（0.83g/L至0.48g/L），组间平均差异为11.2%（95%CI：17.5至4.83，P<0.001）。

阿利西尤单抗组和假对照组的HDL-C水平分别降低了67.3%和48.2%，组间平均差异为48.7%。两组间平均Lp(a)水平无显著差异，但中位Lp(a)水平存在差异。中位随访45天，阿利西尤单抗组和假对照组的Lp(a)水平分别升高了5.3%和34.8%。

在最初的24小时内，阿利西尤单抗组的LDL-C水平变化率为0.02mmol/L/h，而假对照组的变化率为0.01mmol/L/h，两组间的差异为0.01mmol/L/h时（P=0.032）。在4h（阿利西尤单抗组3.16mmol/L vs 假对照组2.97mmol/L）、8小时（3.07mmol/L vs 2.88mmol/L）、12h（3.05mmol/L vs 2.78mmol/L）和24h（2.75mmol/L vs 2.80mmol/L）时，两组之间的LDL-C水平没有显著差异。

6周内，阿利西尤单抗组和假对照组的利钠肽和高敏C反应蛋白水平也没有显著差异。

临床不良事件很少。阿利西尤单抗组发生4例心力衰竭事件。假对照组发生1例死亡和1例轻微出血事件。两组均未发生心肌梗死或卒中。未见局部注射部位反应、过敏反应或颅内出血。

研究结论

总之，在高强度他汀类药物基础上，与假对照的PCI患者相比，常规早期启动PCSK9抑制剂阿利西尤单抗可使LDL-C水平降低22%。未来还需更大规模试验，评估STEMI患者常规早期应用PCSK-9抑制剂进行长期治疗能否改善心血管预后。

参考文献：Shamir R. Mehta,Guillaume Pare, Eva M Lonn,et al. Effects of Routine Early Treatment with PCSK-9 inhibitor in Patients Undergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention for ST-Segment Elevation Myocardial Infarction: A randomized, double-blind, sham-controlled trial.EuroIntervention 2022; 18:e-e. DOI: 10.4244/EIJ-D-22-00735.