SGLT2抑制剂或可降低2型糖尿病患者高钾血症的发生风险？
多项小型研究表明，钠-
研究方法
使用SGLT2抑制剂随机、双盲、安慰剂对照、事件驱动的临床结果试验中的个体受试者数据进行Mate分析，受试者为常规测量血清钾水平的有高心血管风险或伴CKD的2型糖尿病患者。
研究的主要结局为发生严重高钾血症的时间（中心实验室确定的血清钾≥6.0mmol/L），其他结果包括研究者报告的高钾血症事件和
根据以下基线参与者特征，总体分析SGLT2抑制剂对原发性和其他钾相关结果的影响：
进行Cox回归分析，评估每项试验的治疗效果，风险比（HR）和相应的95%CI（与随机效应模型合并），以获得总体和关键亚组的综合治疗效果。
研究结果
本项分析纳入6项4种SGLT2抑制剂临床结果试验的数据，共包括49875例受试者，中位随访时间为2.4-4.2年。其中共有1754例患者出现高钾血症，且记录了1119例研究者报告的高血钾症事件。
SGLT2抑制剂将严重高钾血症的风险降低了16%（HR，0.84[95%CI，0.76-0.93]；图1），效果在所有试验中一致（P异质性=0.71）。
图1 SGLT2抑制剂对严重高钾血症的影响
SGLT2抑制剂将研究者报告的高血钾症事件的风险降低了20%，效果在所有试验中一致（HR，0.80[95%CI，0.68-0.93]；P异质性=0.21；图2）。
图2 SGLT2抑制剂对首次研究者报告高钾血症事件时间的影响
在eGFR<60ml/min/1.73m²、有心力衰竭病史以及基线时使用MRA的受试者中，严重高钾血症的发生率较高。SGLT2抑制剂对严重高钾血症的相对作用在不同水平的糖化血红蛋白、eGFR、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、心力衰竭病史以及MRA和利尿剂使用亚组中是一致的（均为P异质性≥0.19）。在基线时未接受RAAS抑制剂的受试者中，SGLT2抑制剂对严重高钾血症的有益作用似乎更大（P异质性=0.002）。（图3）
图3 根据基线受试者特征，SGLT2抑制剂对严重高钾血症的影响
对使用eGFR（eGFR＜45、45–＜60和≥60ml/min/1.73m²）进行患者分类的两项肾脏结局试验（CREDENCE和DAPA-CKD）的额外分析证明，严重高钾血症伴肾功能恶化的发生率显著较高，且所有eGFR类别中使用SGLT2抑制剂的高钾血症相对风险降低一致（P异质性=0.27）。
SGLT2抑制剂不影响低钾血症的风险（HR，1.04[95%CI，0.94-1.15]；P异质性=0.42；图4）。接受利尿剂的个体低钾血症的发生率较高。SGLT2抑制剂对低钾血症具有中性影响，且在不同特征的患者中一致，包括接受利尿剂的受试者（P异质性≥0.13）。
图4 SGLT2抑制剂对低钾血症的影响
讨论
在这项Mate分析中，观察到SGLT2抑制剂可持续降低高心血管风险或伴CKD的2型糖尿病患者发生严重高钾血症的风险，研究者报告的高钾事件的发生率同样显著降低，且未增加低钾血症风险。亚组分析显示，在包括基线肾功能、心力衰竭史、MRA和利尿剂使用在内的亚组患者中，高钾血症相对风险的降低大体一致，且在不同研究和药物中的相对风险降低相似。考虑到患有CKD或心力衰竭的2型糖尿病患者发生严重高钾血症的风险大大增加，在这些人群中，使用SGLT2抑制剂的高钾血症绝对减少可能性更大。这些发现对患有CKD或心力衰竭的2型糖尿病患者的治疗具有重要意义。
SGLT2抑制剂可通过至少4种可能的机制防止高钾血症的发生。首先，SGLT2抑制剂可能增加钠和水输送至远端肾单位的速率，皮质集合管主细胞的钠重吸收增加了肾小管中的负电荷，从而促进钾的排泄。其次，有证据表明SGLT2抑制剂可能会适度增加醛固酮水平，因此至少可在短期内促进钾尿。第三，使用SGLT2抑制剂降低高钾血症的发生率可能归因于肾功能的保留，而不是对肾小管功能本身的任何直接影响。最后，还可能归因于肾脏以外尚未被认识的机制。
另外，研究还存在一定的局限性：接受MRA的受试者相对较少；由于试验随访程序的差异，研究者无法确定个体发生高钾血症的确切时间；SGLT2抑制剂对非糖尿病患者发生高钾血症的影响及其机制尚不明确，是未来研究的一个重要领域。
研究结论
根据本项Mate分析，SGLT2抑制剂可降低高心血管风险或伴CKD的2型糖尿病患者发生严重高钾血症的风险，但不会增加低钾血症的风险。
参考来源：Neuen BL, Oshima M, Agarwal R, et al. Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors and Risk of Hyperkalemia in People With Type 2
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