PDEⅢ抑制剂在心衰患者中该如何应用？专家支招！｜CCIF 2022

➤PDEⅢ抑制剂磷酸化受磷蛋白使SERCA2复合体解离，激活SERCA2增加舒张期肌浆网对钙离子摄取，增强心肌收缩力。

PDEⅢ抑制剂具有良好的正性肌力作用及舒张血管作用，它可增加心输出量，减轻心脏负荷，降低心肌耗氧量，对充血性心力衰竭具有较好的疗效，但长期用药可提高心脏病患者的死亡率。目前对PDEⅢ抑制剂的研究目前尚处于基础阶段，需要进行进一步的探究。下列5项研究都是PDEⅢ抑制剂的临床研究，具体研究内容结果如下：

2.PDEⅢ抑制剂可改善心功能且不增加不良反应风险

通过电子数据库检索PDEIII抑制剂治疗急性心梗伴急性心衰的随机对照试验研究显示PDEⅢ抑制剂显著提高了左心室射血分数(P<0.00001)和心输出量(P=0.002)，且PDEⅢ抑制剂组与对照组在不良反应方面(如死亡、血压、室性早搏、胃肠道反应、室性心动过速或室颤等)无显著差异(p <0.05)。PDEⅢ抑制剂可显著改善急性心梗伴急性心衰患者的心功能，且短期使用抑PDEⅢ抑制剂与包括心律失常在内的不良反应风险增加无关。

3.PDEⅢ抑制剂可降低CABG冠脉搭桥术后并发症的发生率

Meta分析选取16个随机临床试验的723例接受CABG且应用PDEⅢ抑制剂的患者，研究结果显示当患者接受冠脉搭桥手术时，PDEⅢ抑制剂组的术后并发症(包括心肌梗死、心肌缺血和心律失常等)的发生率低于安慰剂组，且PDEⅢ抑制剂和安慰剂组的死亡率没有显著差异。

4.PDEⅢ抑制剂延长姑息治疗患者生存率

一项研究收集了197例在2007年1月至2013年3月期间使用正性肌力药患者(84.8%使用PDEⅢ抑制剂，15.2%使用多巴酚丁胺)基线和使用药物后的数据。PDEⅢ抑制剂中位生存期为9.0个月，1年生存率47.6%，2年生存率38.4%。在60例使用正性肌力药物的患者中，55例达到了可以进行移植/LVAD的有利条件。研究结论提示正性肌力药物可以更好的延长患者生存率，且在使患者达到可以进行移植/LVAD的有利条件方面是有效的。

5.PDEⅢ抑制剂可缩短ADHF患者住院时间、降低死亡率

一项回顾性研究，选取接受多巴酚丁胺和PDEⅢ治疗的ADHF患者。主要终点为住院时间和出院后死亡率。研究结果显示多巴酚丁胺组的住院时间为12天，PDEⅢ组为10天(P=0.34)；全因死亡率风险比为1.32(P=0.329)，心血管病死亡率风险比为1.54(P=0.199)，心衰死亡率风险比为2.63(P=0.033)。研究结论表明PDEⅢ能缩短ADHF患者住院时间；与接受PDEⅢ治疗的患者相比，多巴酚丁胺治疗的患者在出院后的前2周内死于心力衰竭的风险较高。

1.PDEⅢ抑制剂药代动力学特征

表1：PDEⅢ抑制剂药代动力学特征

2.PDEⅢ抑制剂适应证

➤心脏外科手术围手术期：用于改善心脏外科/冠脉架桥手术后低心排综合征患者。

3.PDEⅢ抑制剂不良反应发生率

➤低血压：三者相近，约1%-2%。

4.PDEⅢ抑制剂临床注意事项

➤治疗宜个体化，药物剂量、用药速度及使用时长应根据临床表现及时调整。

➤心外科围手术期可减少临床并发症，为移植/LVAD赢得时机。