无论射血分数如何，达格列净均可使心衰患者获益！DELIVER相关Mate分析结果公布丨ESC 2022

研究简介

在两项大规模试验（DELIVER和EMPEROR-Preserved）中，与安慰剂相比，达格列净和恩格列净降低了HFmrEF和HFpEF患者的心血管事件发生率。这些治疗建议适用于所有射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者，对于HFmrEF和HFpEF患者，建议较弱。关于这些药物对死亡率和HFmrEF及HFpEF特定亚组的影响，仍存在不确定性。然而，这两项试验都不是单独设计或推动解决这些问题。

这项预先设定的Mate分析使用了来自DELIVER的参与者水平数据和来自EMPEROR-Preserved的试验水平数据，并采用了终点和亚组的统一定义。分析的主要终点是心血管死亡或因心力衰竭首次住院的复合事件。次要终点包括心血管死亡、全因死亡、首次和复发性心力衰竭住院、紧急心力衰竭就诊（不需要住院）、全因住院和患者报告的结果。

在12个亚组中评估治疗效果的异质性：年龄、性别、种族、体重指数、收缩压、纽约心脏学会心功能分级、糖尿病病史、心房颤动/扑动病史、12个月内心力衰竭住院、预估肾小球滤过率、其他心力衰竭药物的使用和基线左心室射血分数（LVEF）。

研究结果

该分析包括12251例HFmrEF和HFpEF患者，中位随访时间为2.2-2.3年。患者的平均年龄为72岁，44%为女性。SGLT2抑制剂将主要转归风险降低了20%（HR：0.80；95%CI：0.73-0.87；p<0.001）。终点的两个组成部分均持续下降，主要原因是心力衰竭住院率大幅下降（HR：0.74；95%CI：0.67-0.83）和心血管死亡的适度下降（HR：0.88；95%CI：0.77-1.00）。

关于次要终点，SGLT2抑制剂使总体（包括首次和复发）心力衰竭住院率降低27%，紧急心力衰竭就诊率降低35%，全因住院率降低7%。根据堪萨斯城心肌病问卷评估，这些药物改善了多个与健康相关的生活质量领域。两项试验均未发现对全因死亡的显著影响及严重的不良安全信号。所有12个亚组的治疗效果一致，包括射血分数最高和已经使用其他心力衰竭药物治疗的患者。

研究结论

这项对12000多例患者的分析结果显示，在HFmrEF和HFpEF患者中，SGLT2抑制剂达格列净和恩格列净可将心血管死亡或心力衰竭住院率降低20%。这项Mate分析总结了LVEF＞40%的心力衰竭患者中SGLT2抑制剂的所有证据，并支持将其用作该人群的基础治疗。

研究简介

该预先设定的患者水平Mate分析结合了SGLT2抑制剂达格列净用于心力衰竭患者的DAPA-HF和DELIVER试验。DAPA-HF试验纳入射血分数降低（≤40%）的患者，DELIVER试验纳入射血分数轻度降低和保留（≥40%）的患者。两项试验均将患者随机分为两组（达格列净10mg每日一次或安慰剂）。

这项分析的第一个目标是研究在多项次要结局中达格列净的影响，而这些次要结果并非每个试验单独检测。由于EMPEROR-Preserved试验表明，另一种SGLT2抑制剂恩格列净的作用可能在射血分数较高的患者中减弱，第二个目标是研究达格列净在整个射血分数范围内是否有效。

在这两项试验中，共有11007例患者被随机分为达格列净组或安慰剂组。生存分析用于研究达格列净对多个结果的影响，包括心血管死亡、全因死亡、总体心力衰竭住院，以及主要心血管不良事件（MACE，心血管原因、心肌梗死或卒中）。

研究结果

患者的平均年龄为69岁，35%为女性。中位随访时间为1.8年。达格列净将心血管原因导致的死亡风险降低了14%（HR：0.86；95%CI：0.76-0.97；p=0.01），将任何原因导致的死亡率降低了10%（HR：0.90；95%CI：0.82-0.99；p=0.03），将总体心力衰竭住院率降低了29%（RR：0.71；95%CI:0.65-0.78；p<0.001），将MACE降低了11%（HR:0.90，95%CI:0.81-1.00；p=0.045）。没有证据显示，达格列净对任何结果的影响因射血分数不同而存在差异。

研究结论

研究结果证实，对于所有心力衰竭患者，无论射血分数如何，除了他们正在接受的任何其他心力衰竭治疗外，都可能受益于达格列净。

2.Patients with heart failure benefit from dapagliflozin regardless of ejection fraction. Presented at ESC 2022. 27 Aug 2022.