Milvexian预防缺血性卒中，前景如何？AXIOMATIC-SSP试验揭晓丨ESC 2022

AXIOMATIC-SSP试验是在卒中患者中进行的抗凝药物相关的最大剂量结局试验。该试验在复发性卒中及相关致残高风险患者中，探究了milvexian与卒中复发和出血的剂量反应关系。

研究共纳入来自27个国家367个地区的2366名患者。纳入患者均≥40岁（中位年龄71岁），64%为男性，有轻-中度非腔隙性缺血性卒中风险（美国国立卫生研究院卒中量表[NIHSS]＞7分），或高度短暂性脑缺血发作（TIA）风险（ABCD2评分≥6分）和动脉粥样硬化性证据，并在症状出现后48h内随机分组。所有患者在供应受影响区域的血管中都有动脉粥样硬化斑块。

患者被随机分入5种剂量milvexian组（25 mg、50mg、100 mg 和200 mg，一日两次；25 mg，一日一次）或安慰剂组，为期90天。

所有患者均进行了为期21天的开放标签的阿司匹林和氯吡格雷背景治疗，22-90天接受开放标签的阿司匹林治疗。在基线和90天时进行磁共振成像检查（MRI）。

主要疗效终点为治疗期间的缺血性卒中或90天时MRI显示的脑梗死事件。主要安全终点为严重出血，定义为出血学术研究联盟（BARC）3级或5级出血。

研究显示，与安慰剂相比，虽然50 mg和100 mg每日两次组患者的主要疗效终点发生率在数值上较低，但无明显的剂量反应关系：安慰剂组16.6%，25 mg每日一次组16.2%，25 mg每日两次组18.5%，50 mg每日两次组14.1%，100mg每日两次组14.7%，200mg每日两次组16.4%。

在意向治疗人群中，所有剂量milvexian（除外200mg每日两次组）在数值上均降低了缺血性卒中风险（除外隐匿性卒中）。与安慰剂相比，20-100 mg每日两次组患者显示出近30%的相对风险降低：安慰剂组5.5%，25 mg每日一次组4.6%，25 mg每日两次组3.8%，50 mg每日两次组4.0%、100 mg每日两次组3.5%、200 mg每日两次组7.7%。

总体而言，所有患者的大出血风险发生率均较低：安慰剂组0.6%，25mg每日一次组0.6%，25mg每日两次组0.6%、50mg每日两次组1.5%、100mg每日两次组1.6%、200mg每日两次组1.5%。

此外，在大出血发生率方面，milvexian 25 mg每日一次和每日两次组患者的大出血发生率相似；但50 mg每日两次及更大剂量组患者的大出血发生率（多为胃肠道出血）稍有增加，无明显剂量反应关系。

与安慰剂组相比，严重出血（BARC 3c级或症状性颅内出血）风险未增加，研究中任何一组患者均未发生致命性出血。

主要研究者，来自加拿大麦克马斯特大学的Mukul Sharma博士表示，基于milvexian对缺血性卒中的疗效、出血风险及总体安全性和耐受性，将在类似卒中人群中进行3期试验。

[2]The FXIa inhibitor milvexian for secondary stroke prevention-Late-breaking results of the AXIOMATIC-SSP Phase 2 randomized trial. Presented at: ESC 2022. 28 Aug 2022.