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（只要有SCI论文，就可全家申到美国绿卡）
关键词：生物制品；2023
2022年12月1日，Nat Rev Drug Discov预印版发表了Brown A的简评：2023年顶级生物制品预测。
我们先给出简表，下面做以解读。
（2023年销售额最高的生物制品预测）
可以看到，预计2023年销售额最高的十大生物制品，销售额都将超过100亿美元！而最高的Keytruda (pembrolizumab) ，销售额将达238亿美元。
两个经典的肿瘤药物分别位居2023年预计销售额最高生物制品第1和第6名。
K药是一种针对多种癌症均有效的抗PD-1单克隆抗体。目前该药已经获批用于18类肿瘤状况的治疗，预计其销售额将在未来十年持续增长。针对检查点PD-1/PD-L1的靶向干预治疗，使得之前无法治疗的癌症有机会获得治愈，是K药成功的关键。
Opdivo (nivolumab)也同样由此跻身2023年预计销售额最高生物制品前10名，位居第6，预计销售额为110亿美元。O药由美国百时美施贵宝研发，目前在美国已经获批用于11种肿瘤的治疗。尽管O药比K药更早上市，但后期的失误，使得BMS被默沙东领先。
如果没有新冠疫情，会有更多的肿瘤靶向治疗药物出现在这份名单中，因为最近二十年，肿瘤免疫治疗和靶向治疗屡获突破。3年的新冠全球大流行，也催生了3个预计销售额前十的产品。不过，作者也提醒，这三个新冠产品也是实际销售额波动最大的产品，因为新冠疫情变化屡屡出乎人们的意料。另外，实际销售额也会受COVID-19产品调价的影响，辉瑞之前已经说将把其疫苗的售价提高到目前的4倍；这将直接影响最终的销售额。
美国把新冠疫苗纳入到“常规免疫接种”中，辉瑞疫苗将涨价4倍！
Comirnaty，位居2023年预计销售额最高生物制品第2名，达为217亿美元。C药也就是大名鼎鼎的新冠mRNA疫苗BNT162b2，由美国辉瑞和德国BioNTech联合研发。
Paxlovid，位居2023年预计销售额最高生物制品第3名，为156亿美元。Paxlovid由美国辉瑞公司研发，是治疗早期COVID-19的抗病毒药物。由于其不仅仅能显著降低高危人群的病死率达89%，并且还能够将感染者的病毒载量降低到未经治疗的1/10，所以对于脆弱人群来说，是目前很接近“新冠特效药”的药物。
Spikevax，位居2023年预计销售额最高生物制品第7名，预计销售额为109亿美元。Spikevax也就是大名鼎鼎的新冠mRNA疫苗mRNA-1273，由美国Moderna公司研发；这是欧美第一个开展临床试验的新冠疫苗，不过却被辉瑞/BioNTech的疫苗抢先上市。Humira，位居2023年预计销售额最高生物制品第4名，为136亿美元。Humira由美国艾伯维公司研发，是以TNF-α为靶点的单抗；已经获批用于治疗类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、斑块状银屑病、化脓性汗腺炎、葡萄膜炎和幼年特发性关节炎等免疫性疾病。Humira曾连续十年位居生物制品销售额榜首，这个记录空前，且不太可能被打破。但是Humira销售额的维持也是建立在艾伯维公司不遗余力地构建专利保护的基础上，这也导致了很多抗议。Dupixent (dupilumab)，位居2023年预计销售额最高生物制品第8名，为106亿美元。Dupixent 由法国赛诺菲/美国再生元公司联合研发，是以IL-4/IL-13为靶点的单抗；最初用于治疗特应性皮炎，但在后续研究中逐渐扩大适应症，并陆续应用于其他慢性免疫性疾病，如嗜酸性粒细胞性哮喘和嗜酸性粒细胞性食管炎。 Stelara (ustekinumab) ，位居2023年预计销售额最高生物制品第9名，为106亿美元。 Stelara由美国强生/日本三菱田边制药联合研发，是以IL-12/IL-23为靶点的单抗；用于治疗一系列自身免疫性疾病，如克罗恩病和溃疡性结肠炎。除了这些上榜的新药，艾伯维的Skyrizi (risankizumab)虽然未进入到前10，但也值得关注，这个靶向IL-23的单抗是治疗银屑病非常有效的药物；适应症会扩展到机制相似的其他自身免疫性疾病，成功也是迟早的事儿。上面针对肿瘤和免疫性疾病的新药，都是单抗类的生物制药；但小分子药并没有完全退出，除了辉瑞的Paxlovid这个异军突起的代表之外，还有其他一些亮点。
Eliquis (apixaban) ，位居2023年预计销售额最高生物制品第5名，为130亿美元。Eliquis由美国百时美施贵宝/美国辉瑞联合研发，是抑制Xa因子的口服抗凝药；不过，Eliquis面临着专利到期的窘境，很可能在未来的五年内，由拜耳/强生联合研发的Xarelto (rivaroxaban，利伐沙班)会作为第一个仿制药上市。Biktarvy（bictegravir、emtricitabine ＆ tenofovir alafenamide），位居2023年预计销售额最高生物制品第10名，为105亿美元。
Biktarvy由美国吉利德公司研发，是一种抗病毒的联合疗法；获批用于HIV感染的治疗。也是维护小分子药荣誉的另一个代表。
简析：
1，研发最活跃的领域
这项2023年最畅销生物制品的预测，继续展示着三个研发最活跃的领域：肿瘤、自身免疫性疾病和突发的新冠。
您可以与2021年真实发生的十大销售额最高的生物制品做以对比。
（2021年销售额最高的十个生物制品）
目前临床的分科主要是按照解剖部位区分，但不同部位的疾病很可能有共同的发病机制（比如胃癌、肺癌、食道癌、前列腺癌等），也就意味着相同的治疗方案。肿瘤领域的免疫治疗药物，不断开拓新的疾病适应症；针对自身免疫性疾病的免疫调节治疗也是类似，适应症由一个开始，不断扩展。
很多人对辉瑞公司嗤之以鼻，认为辉瑞缺乏创新，只会买买买、还经常乱买。
但我建议更需要看到了辉瑞独有的特点：善于后发制人，精于改良和营销。立普妥于1997年上市开始全球销售，在他汀市场是第五个上市的，比第一个他汀药物上市整整晚了10年，而当时在这个市场中已经有三位年销售超过10亿美元的重磅产品。但立普妥最终成为王者，并成为历史上首个突破百亿美元销售的生物制品。辉瑞的Comirnaty临床试验晚于Moderna的Spikevax，最终销售额却是后者的两倍多。
辉瑞的Paxlovid研发也是晚于抗病毒药物中吉利德的Remdesivir、默沙东的Molnupiravir，但凭借其传奇性的研发和改良，最终把另外两个抗病毒药物远远甩在身后，并成为抗病毒小分子药物研发的另一个典范。精彩绝伦的故事：辉瑞抗病毒药物Paxlovid的研发
4，最受益的是患者
研发的活跃、竞争的形成，都是对患者有利的事情。
这些突破给患者带来了新的生存机会或更好的生活质量，也给其家庭带来了希望。
也期待逐渐有来自于中国的生物制药公司出现在这个榜单中，并为维护全人类的健康做出卓越贡献。
参考文献：
Brown A. Top product forecasts for 2023. Nat Rev Drug Discov. 2022 Dec 1. doi: 10.1038/d41573-022-00193-0. Epub ahead of print. PMID: 36456642.
Hanson临床科研团队，由6位在美国的医生及医学科学家组成；目前在美国主要从事新药研发和临床科研。作者简介：Mark博士，一直从事临床免疫研究。博士毕业于协和，北京行医8年，美国新药研发4年，从事医学大数据分析6年。
