真实世界中日本COVID-19患者应用抗凝药物的策略—来自CLOT-COVID研究
来源：北一心语
通过采集分析日本COVID-19患者预防性抗凝治疗的数据，有助于了解现状、获得未满足的临床需求和找到最恰当的治疗方案。
本研究分析了日本COVID-19患者预防性抗凝治疗的临床策略。
CLOT-COVID研究是一项连续入选了2894例COVID-19住院患者的多中心观察性研究。排除5例数据缺失患者后，剩余2889例患者分为两组：应用抗凝治疗组(n=1240)和未应用抗凝治疗组(n=1649)。随后，排除7例无法判断抗凝强度患者后，将剩余1233例接受抗凝治疗的患者按照抗凝剂量分为两组：接受预防性抗凝治疗剂量组(n=889)和接受治疗性抗凝治疗剂组量(n=344)。
COVID-19患者最常用的抗凝治疗药物为普通肝素(68.2%)。多因素分析显示就诊时COVID-19严重程度是应用抗凝治疗的独立预测因素(中度vs. 轻度: OR:16.6; 95%CI 13.2-21.0; p<0.001, 重度vs. 轻度: OR:342.6; 95%CI 107.7.2-1090.2; p<0.001)，同时也是抗凝药物剂量大小的独立预测因素(中度vs. 轻度: OR:2.10; 95%CI 1.46-3.02; p<0.001, 重度vs. 轻度: OR:5.96; 95%CI 3.91-9.09; p<0.001)。
在该日本真实世界注册研究中发现，是否应用抗凝治疗药物以及药物剂量大小，与就诊时COVID-19患者的疾病严重程度以及合并症相关。
COVID-19通常认为是累及呼吸道为主的疾病，但是由于感染后强烈的炎症反应、内皮细胞损伤与过度激活、血小板活化等病生理改变，往往使得患者处于高凝状态。有研究发现COVID-19感染后可能造成持续的血栓-炎症激活状态，并可能造成动脉粥样硬化性血栓事件发生率增加。一项纳入了102项研究(n=64,503)的荟萃分析显示，西方COVID-19住院患者中14.7%发生静脉血栓形成事件(深静脉血栓形成和肺栓塞)，7.8%发生动脉血栓形成事件(卒中以及心肌梗死)，在ICU住院患者中深静脉血栓形成的发生率更是高达23.2%。之前的研究数据告诉我们，对于所有没有抗凝禁忌症的COVID-19住院患者进行抗凝治疗可能是合理的，对于部分血栓形成高危人群，出院后长期抗凝治疗也是有必要的。但是应该注意，从既往的抗栓治疗研究结果来看，东亚人群往往是血栓形成风险较低的一组人，而在本项研究中再次发现了这一现象。在CLOT-COVID研究中，日本COVID-19患者的血栓事件发生率只有1.87%(54/2,894)，虽然其中43%的患者在住院期间接受了抗凝治疗，但是整体人群基线D-dimer水平也明显比西方人群更低(0.6-1.1ug/ml vs. 2.1-3.8ug/ml)。接受抗凝治疗的患者与没有抗凝的患者相比，其出血风险更高，缺血风险没有显著减低。因此，从该研究推断，对于东亚COVID-19住院人群常规抗凝治疗，获益风险比没有明显提高。这种现象与之前冠脉研究发现的所谓“东亚悖论”是一致的。由于基因多态性和复杂的表观遗传学改变，东亚人群受到COVID-19影响导致的凝血异常可能比西方人群更小，由此引起的血栓事件发生率更低，因此对于COVID-19感染者的抗栓治疗策略更应在充分评估缺血和出血风险后，进行个体化的选择。未来我们可以通过寻找和监测反映高凝状态的新型生物标志物，精准发现高凝状态个体，从而给予最优抗凝治疗。
参考文献：
Hayashi H, Izumiya Y, Fukuda D, et al. Real-World Management of Pharmacological Thromboprophylactic Strategies for COVID-19 Patients in Japan: From the CLOT-COVID Study. JACC Asia. 2022;2(7):897-907.
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