吃药后小心西柚？显著放大部分药物毒性，这些常见水果的危害被我们忽视了
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撰文 | 凯瑟琳·吴（Katherine J. Wu）
翻译 | 黄雨佳
大约一个世纪以前，一股新的饮食风尚席卷美国——注重身材的女性要连续1-3周多吃西柚。据说，连埃塞尔·巴里摩尔（Ethel Barrymore）这样的好莱坞女明星都对此深信不疑。
“西柚减肥法”就像几乎所有其它流行过的减肥法一样——基本都是胡说八道。如果有人用了这种方法，并且真的减了肥，那是因为柑橘类属于成分可控的低卡低碳水饮食中的一种，而不是因为它有什么非凡能力让赘肉消失。然而，在过去几十年里，这种饮食潮流从未消失过，上世纪70和80年代还迎来了一波复兴，当时诞生了一种只喝果汁，名为“西柚禁食法”的危险“减肥法”（没有科学依据，非常不建议尝试）。甚至连音乐人“怪人奥尔”都为西柚写了首歌。如今，对西柚的炒作仍困扰着营养学家。
但是，对每一位西柚狂热爱好者而言，都可能会有具有药理学背景的人提醒他注意其中的风险。尽管这种水果既美味又富有营养，但它具有一种危险的特点：它会提高数十种经药监局批准的药物在体内的浓度，特别是对某几种药物，这种放大作用引起的剂量超标甚至足以危及生命。
美国马里兰大学的传染病药剂师艾米丽·海尔（Emily Heil）说，对大多数人而言，吃西柚完全是安全的，只有一系列影响因素同时存在时才会导致灾难发生。例如，一个体质不佳的人在喝下一定量的西柚汁后，又在特定时间内又服用了一种对西柚特别敏感的药物。但这就使得西柚处于一种尴尬的境地，对这种又苦又甜的水果，科学家们尚未完全了解其化学特性，没人能对究竟该担心到什么程度给出一个确切的答案。
西柚提高药物浓度的能力是在一次厨房事故中被发现的。大约30年前，临床药理学家大卫·贝利（David Bailey）正在进行一项试验，测试饮酒对降压药非洛地平的影响。为了不让志愿者们发现酒的特殊味道，贝利把酒和西柚汁混合在一起。结果，他震惊地发现，每个人血液中非洛地平的浓度都突然飙升，即便是只喝纯西柚汁的对照组也是如此。
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贝利在对自己也做了同样的试验后，确认了果汁是其中元凶。在吃西柚后的几个小时内，西柚中的某些化学物质破坏了机体天然分解非洛地平的能力，导致药物在血液中累积。在生理上，这可以粗略地类比为垃圾处理器堵了：平常会被冲走的垃圾此时不断地堆积、堆积、堆积。在这个情境中，垃圾处理器是一种名为细胞色素P450 3A4的酶（简称CYP3A4），它能降解食品和药物中所有潜在的有害化学物质。而造成堵塞的罪魁祸首则是一种化合物，它存在于西柚和相关柑橘属水果（如柚子和苦橙）的果肉和皮中。
加拿大西安大略大学（The University of Western Ontario）的药理学家乔治·德莱赛（George Dresser）说，不需要吃很多西柚，即便是半个也足以引发明显的药物浓度飙升。
这些分子拥堵造成的后果有时会变得很严重。德莱赛说，“在可能有食品-药物相互作用的列表中，可以说，这是最重要的一种食物。”与某些心脏药物一同使用时，西柚可能会造成恶心、呕吐和心率升高等不良反应。西柚还会提升抗凝药物阿托伐他汀和辛伐他汀的血液水平，促使肌肉疼痛并最终导致肌肉降解。
最令人担心的是西柚与他克莫司的相互作用。他克莫司是器官移植患者经常开的一种免疫抑制剂，西柚增加它的浓度后，会引发头痛、震颤、低血糖和肾脏问题。柑橘属水果甚至还能提升一些经常被滥用的药物（包括芬太尼、羟考酮和氯胺酮）的血液浓度。
可能受西柚影响的药物列表很长。美国华盛顿州立大学的药理学家玛丽·佩因（Mary Paine）说，“市面上超过50%的药物都是经由CYP3A4代谢的”，它同时存在于肝脏和肠道。但西柚真正能影响到的只有肠道的CYP3A4，因此只会造成一小部分药物在血液中的浓度显著提升，并且有时只有喝了大量果汁（比如一升以上）才会升高。而且这些药物中只有一小部分在累积时确实会产生毒性。我们的机体持续不断地生产着CYP3A4，只要停止食用西柚，一两天之内，这种蛋白的水平或多或少就恢复正常了。
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科学家对如何评判西柚的风险有着不同看法。对美国加州大学圣地亚哥分校的药剂师雪莉·角田（Shirley Tsunoda）来说，“这绝对是个大问题”，特别是对那些正在服用他克莫司的器官移植患者来说。她建议他们千万别碰西柚，并且最理想的情况下，服用他克莫司的患者最好连所有的柑橘属水果都一并避开。角田甚至还建议人们查看混合型果汁的配料表，避免制造商偷偷放了西柚。连她自己想吃西柚时也要三思。
不过，北卡罗来纳大学教堂山分校（University of North Carolina at Chapel Hill）的药理学家保罗·沃特金斯（Paul Watkins）则不那么担心。他告诉我，他更担心的是这种水果作为口服药物克星的名声被过分夸大。他告诉我，他曾研究过西柚与药物的相互作用，但几年前，在他“得出这件事不是很重要的结论”后就放弃了。他指出，对某些用特定药物的患者来说，一些担心绝对是有必要的，但“我认为，患者因为在吃药的同时吃了西柚而遇到麻烦或产生严重的副反应，这种情况的发生率非常非常低。”
甚至连美国食品药品监督管理局（FDA）似乎也不太确定到底该对西柚抱以何种态度。FDA已经在几种显著受到西柚影响的药物文件中加上了官方警告。但是在其它药物的说明书中，仅仅是提到了可能与西柚相互作用，建议咨询医疗专家，或者仅仅是建议人们避免“大量”饮用西柚汁。
正如丹·诺索维茨（Dan Nosowitz）在《秘境》网站上报道的那样，某些在加拿大有相互作用警告的药物，如万艾可、羟考酮、抗艾滋病药利匹韦林以及降压药维拉帕米，在美国都没有提及它们和西柚的相互作用。（当我向该机构询问这些差异时，一位发言人回复道，“FDA正持续关注已批准药物相关的新信息，包括相关研究和不良反应报告。如果FDA确定存在安全隐患，将会采取适当的行动。”）
能准确量化西柚相关风险的可靠数据非常少。过去这些年，研究人员已经记录了一些柑橘与药物相互作用的单个案例。这些案例中，柑橘导致相关人员紧急就医。但其中一些人确实喝了超量的果汁，而且柑橘的狂热爱好者们也不常在临床试验或疗养院中出现死亡结局。贝利的学生德莱赛告诉我说，甚至当贝利首次向广大医学界展示他的研究发现时，“人们问道，‘死者在哪儿呢？’”德莱赛主张，缺乏数据的部分原因是医疗工作者们忽略了确认病人是否有果汁饮用史。
目前，在这一话题几乎停滞不前之时，西柚却带来了更多谜团。在贝利发现西柚提高血药浓度的几年后，研究人员们又发现西柚还可能降低某些药物的浓度，例如抗过敏药非索非那定，这也许是因为西柚阻止了肠道吸收特定化合物。
新药，尤其是研究的不清不楚的领域，因为西柚的相互作用通常不是新药上市时首要考虑的因素，其影响也常被忽略。例如，目前流行的新冠抗病毒药帕昔洛韦（Paxlovid）就含有对CYP3A4敏感的成分利托那韦，并因此需要避免与许多药物同时服用。辉瑞公司的一位代表告诉我，辉瑞公司并不担心毒性。但海尔想知道，西柚是否会略加重帕昔洛韦某些令人讨厌的副作用，例如腹泻，或是让很多人口中总有酸味、金属味。嗯……就像西柚那样。
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