面对3亿慢性疼痛患者，生物电子替代药物还差什么？

现在，随意点击任意一家综合医院挂号，你都能注意到一个特别的科室——康复科（疼痛科）。这个在医院中总是被忽视的科室，其实在国内已独立存在了十余年。

疼痛是一种与组织损伤或潜在组织损伤相关的感觉、情感、认知和社会成分的痛苦体验，而慢性疼痛则是一种疾病。一项论文数据显示，全球慢性疼痛的平均患病率达38%，女性慢性疼痛患病率高于男性，头、肩、腰是慢性疼痛的主要部位。

《中国疼痛医学发展报告（2020）》数据显示，我国慢性疼痛患者超过3亿人，且正以每年1000万至2000万的速度增长。慢性疼痛已经成为继心脑血管疾病、肿瘤之后的第三大健康问题，严重影响人们的健康和生活质量。

阿片类药物是治疗慢性疼痛的理想方式，但极容易因其成瘾性造成药物滥用。据美国CDC数据，自1999年来，美国已有超过93.2万人死于药物过量，2020年发生超过9万例药物过量死亡，其中由阿片类药物导致的占74.8%。

药物滥用问题无比迫切，疼痛又难以忍耐，寻找阿片类药物替代品迫在眉睫。美国企业Electromedical TECHNOLOGIES（以下简称“Electromedical”） 便是其中的先行者。

现代医学出现以来，手术中如何镇痛的问题就被列为头等大事，各种各样的麻醉剂成为缓解疼痛的主要方法。但作为人们求医时的主要原因，疼痛不止发生在术中，更多日常生活中的疼痛如何缓解便成了医生、学者待解的难题。

此后多年，无数医生、学者在疼痛这一难题上呕心沥血，但仍然未出现转机，具有成瘾性的阿片类药物似乎成了唯一答案。时间拨到1965年，加拿大心理学家罗纳德·梅尔扎克（Ronald Melzack）和英国生理学家帕特里克·沃尔（Patrick Wall）提出"疼痛—闸门"假说。

该假说认为，在我们人体某个部位存在一种类似闸门的机制，它能控制外周向大脑皮层传递的疼痛信号，并受两种神经纤维控制——粗纤维与细纤维。

当粗纤维兴奋时，闸门趋于关闭，此时疼痛刺激不能传至大脑，人就不会感到疼痛；当细纤维兴奋时，闸门趋于开放，疼痛刺激信号借此可迅速传入大脑，产生痛觉。通俗而言，也就是疼痛时可转移注意力来缓解疼痛，例如手指不小心烫伤时下意识摸耳朵的动作。

该理论的提出，为人们研究疼痛治疗提供了新的认识，推动了脊髓后柱刺激器和经皮电刺激神经技术等新治疗技术的发展，这些新疗法不再只局限于暂时镇痛，而是追求治疗慢性疼痛。

1995年，为提高健康专业人员对疼痛评估和管理的认识，美国疼痛协会（American Pain Society，APS）提出将疼痛列为第五生命体征；2000年，世界卫生组织提出“慢性疼痛就是一种疾病”，将持续三个月以上的疼痛定义为一类单独疾病；2004年，国际疼痛学会将每年十月的第三个周一列为“世界镇痛日”。慢性疼痛，逐渐有了说话的舞台。

经皮电刺激神经技术（transcutaneous electric nerve stimulation，TENS），是应用电池供电的袖珍仪器以治疗疼痛的无创治疗方法。经过近四十年的发展，TENS已经成为不打针不吃药解决疼痛的基础方法，也被Electromedical开发为替代阿片类药物解决慢性疼痛的新疗法。

2004年，Matthew Wolfson组建了一支由包括细胞信号、疼痛医学、电子技术等领域组成的科学家团队，目标是寻找缓解慢性或急性疼痛的方式。这个团队包括麻醉咨询公司Premier Anesthesia Consultants创始人及CEO、拥有超过20年全身麻醉与疼痛管理经验的医学博士ALEXANDER A. PEDENKO，超过20年细胞信号传导研究经验、免疫学博士DOS D. SARBASSOV等。

上个世纪70年代中，这种被涉及来刺激感觉纤维的神经刺激疗法TENS在临床上（尤其是美国）得到了广泛的应用，这不仅得益于"疼痛—闸门"假说的提出，还得益于内源性吗啡样物质释放假说在70年代后半取得的飞速进展。

1975年，J.Hughes从猪脑中分离出由五个氨基酸组成的内源性活性物质蛋氨酸-脑啡肽和亮氨酸-脑啡肽，推动内源性吗啡样物质的研究取得飞跃进展。内源性吗啡样物质释放假说认为，一定的低频脉冲电流刺激，可能激活了脑内的内源性吗啡多肽神经元，引起内源性吗啡多肽释放而产生镇痛效果。

有多种研究补充证明，TENS对治疗慢性腰痛、慢性肌肉骨骼疼痛、纤维肌痛、多发性硬化症、膝关节骨关节炎、周围或中枢神经性疼痛、慢性卒中等多种慢性病痛具有良好效果，可以作为治疗慢性或急性疼痛的一种有效的补充治疗方式。

2007年，Matthew Wolfson创立Electromedical，推出获FDA批准的智能便携式生物电子治疗设备WellnessPro Plus（WellnessPro+）。疼痛信号从受伤区域周围神经传递到大脑，WellnessPro+通过释放电流刺激这些有疼痛症状的特定兴奋神经，干扰传递至大脑的疼痛信号，从而降低大脑对疼痛的感知。

TENS要克服的最大难题在于，旨在刺激感觉神经的电流需要考虑到两种主要镇痛机制——激活闸门控制机制和内源性的吗啡多肽——参数不同。目前为止，业内已经根据这两种这两种参数不同设计出多种模式，包括传统模式、电针型、短暂强刺激型、触发模式等。

然而，由于个体差异，仅靠已有的模式难以匹配所有人的需求，患者/诊疗师需要在每一次的诊疗中寻找到个体最合适的电流频率及强度来匹配最有效的镇痛方式。WellnessPro+具备超一百万种电流频率，能够疗适配保健专业人员、运动员、教练、医疗研究机构以及其他任何需要缓解慢性或急性疼痛的需求，其治疗时间可能持续10~60分钟。

疼痛康复学科的发展，关于疼痛的诱因研究也不断扩大，身体或情感功能的下降、生活质量下降等，这促使多种新慢性疼痛疗法出现。再加上有相关研究表明，比较干扰电疗法（IF）与TENS作用效果一致，从上世纪70年代兴起的TENS市场逐渐萎缩。

 Electromedical挂牌以来股价走势 来源：bing

2019年8月20日，Electromedical在OTC market的OTC Pink（粉单市场）挂牌。OTC Pink不需向SEC注册，没有提交报告和财务数据的硬性要求，也没有硬性的业绩指标要求。两年后，伴随公司成长的步伐，公司开始披露更多财务信息和进行更多积极动作以获得更多资金。

2020年，Electromedical公布其第一季度财务预测、宣布强生公司乌克兰负责人加入营销顾问委员会、开设欧洲办事处并宣布进行Wellness Pro POD的开发计划。当年10月，Electromedical成功进入OTCQB（机会市场），报价大幅回转。

也是2020年，由于新冠病毒感染者痊愈后可能出现“脑雾”或身体疼痛等后遗症，疼痛管理类产品大受欢迎。公开信息披露，由于单位销售额增长，2021年Electromedical收入增长至超90万美元，同比增长23%，毛利率增至78%，营运资本赤字由2020年的约137万美元降低为近77万美元。由于开发工作进展，其销售和管理费用也同比增长21%，达到450万美元。

然而，受新冠大流行的持续影响，人们将目光投向病毒、疫苗等病理学领域，Electromedica的发展受到严重制约，报价开始大幅下降，债务状况渐差。2022年，Electromedica宣布通过债务转换的方式减少大量债务，流动负债总额降为2万美元。

据最新披露的2022年第三季度财报显示，第三季度净销售额约为28万美元，同比第二季度增长24%。2022年前三个季度净亏损额达到264万美元，同比亏损提高60%。

黎明或许就在眼前。面对高亏损、高债务的状况，Electromedica将目光投向基于生物电子医学的多种疗法开发中，其90万美元的净融资额被用于新产品WellnessPro Infinity的开发中。

据已公开的WellnessPro Infinity产品信息显示，该产品将会在提供所有频率、模式的基础上，同时支持TENS、 Microcurrent（微电流）、IF（干扰电疗法）、EMS（低频脉冲）、PEMF（脉冲电磁场）、 CES（经颅微电流刺激）、VNS（迷走神经电刺激）、PNS（周围神经电刺激）、COLD Laser（低阶雷射光疗）等多种疗法，预计于2023年上市。

生物工程与神经科学的融合发展产生的这一崭新的学科——生物电子医学，能够利用人体的电信号来改善疾病（特别是慢性疾病）的诊断和治疗。有鉴于电子传感器、生物材料、物联网和计算机技术等领域的进步，生物电子技术在医学领域的应用潜力得到了巨大发展。

《时代》杂志报道指出，科学家通过识别特定神经纤维或植入某些装置以刺激或降低神经活动，可达到控制、减缓的治疗目标。目前，该疗法已经应用于治疗或缓解各类疼痛、抑郁症等神经疾病、癫痫等慢性疾病，未来还可能应用于一些普遍的慢性疾病，包括高血压、关节炎、糖尿病、失明或痴呆等疾病中。

据CB Insights数据，随着更多生物电路被发现，新设备的开发及适用范围的扩大，到2029年，生物电子医学市场预计将达到600亿美元，约为2018年的10倍。