Nat Commun：新型免疫增强疗法或能增强CAR-T细胞疗法来治疗人类血液癌症

刺激遗传修饰的T细胞来攻击癌细胞的细胞免疫疗法的进展如今已经彻底改变了特定血液癌症的疗法，目前FDA已经批准了6种诸如此类的CAR-T细胞疗法来治疗特定类型的白血病、淋巴瘤和多种黑色素瘤，然而，一些患者机体的肿瘤对这些疗法并没有反应，而且很多最初表现良好的患者后来出现了癌症的复发。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“A long-acting interleukin-7, rhIL-7-hyFc, enhances CAR-T cells expansion, persistence and anti-tumor activity”的研究报告中，来自华盛顿大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，当输注了这些遗传修饰的T细胞后，利用一种名为白介素7（IL-7）的免疫增强蛋白的额外疗法或许会促进抗癌CAR-T细胞数量增加并能更加有效地杀灭肿瘤细胞。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35697686/

这项研究报告中，研究人员进行的临床试验调查了一种长效的遗传修饰的IL-7与靶向作用CD19（一种B细胞抗原）的CAR-T细胞疗法一起用于治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的效果。

医学博士John F. DiPersio说道，很多研究人员正在尝试利用不同的策略来增强CAR-T细胞治疗血液癌症的功能，研究人员对IL-7非常感兴趣，因为他们知道IL-7是T细胞扩张的一种主要的驱动子，当机体患病时，其就会制造IL-7来增加T细胞的数量，当在CAR-T细胞疗法后给予携带肿瘤的免疫缺陷小鼠一种长效作用的IL-7后，研究人员观察到这些CAR-T细胞相比未接受IL-7的小鼠而言会扩张一万多倍，这些CAR-T细胞也会持续更长时间，且会明显增加机体的抗肿瘤活性。

CAR-T细胞能利用机体正常的T细胞来制造，这些T细胞可以来自患者或捐赠者，CAR-T细胞能经过遗传修饰来特异性地靶向作用癌细胞表面的特殊蛋白，这种靶向性或许就能帮助CAR-T细胞来寻找癌细胞，而癌细胞是躲避机体免疫攻击的高手，这种疗法或许会非常有效，但有时其却不足以扩张到能杀灭所有癌症的程度，或者其会变得过度刺激并耗尽其功能，从而导致其失去抗肿瘤的效力。

考虑到这些问题，研究人员非常感兴趣研究是否能利用机体天然的手段来增强T细胞的数量从而增强疗法的治疗效力，但天然的IL-7或许会很快从机体中消失，因此，研究人员测试了一种能在体内循环数周的改良形式的IL-7，从而使其能更加有效地支持CAR-T细胞的扩张。

当研究人员调查了小鼠机体中两种不同的B细胞淋巴瘤模型后，他们发现，接受CAR-T细胞和长效IL-7的小鼠相比仅接受CAR-T细胞的小鼠而言存活时间会延长几乎6倍，单独接受CAR-T细胞治疗的小鼠在治疗后大约会存活1个月左右，所有小鼠在接受CAR-T细胞疗法后接受长效IL-7疗法，在为期175天的实验时间框架结束后仍然能够存活，此外，接受CAR-T细胞和IL-7的小鼠机体的肿瘤尺寸也会明显降低，截止到35天时，大多数小鼠的肿瘤已经无法检测到了。

研究者表示，在单独接受CAR-T细胞的小鼠中，其疾病得到了短暂地控制，但到了第三周肿瘤就开始复发了，而到了第四周，其就开始看起来像没有接受任何积极性治疗的对照小鼠，但通过增加长效IL-17后，CAR-T细胞的数量就会爆发式地增长，这些小鼠的寿命也会超越研究人员为其设定的时间范围，本文研究结果还表明，研究人员或许可以通过控制给予的IL-7的剂量来微调CAR-T细胞的扩张。

综上，本文研究结果表明，研究人员或能利用IL-7来增强机体免疫系统的功能从而治疗疾病，包括将其与CAR-T细胞联合使用；此外，研究人员还研究了IL-7如何刺激T细胞来抵御败血症（一种针对感染的危及生命的反应），后期研究人员将有望利用长效的IL-7来增强T细胞治疗胶质母细胞瘤的效力。

原始出处：

Kim, M.Y., Jayasinghe, R., Devenport, J.M. et al. A long-acting interleukin-7, rhIL-7-hyFc, enhances CAR T cell expansion, persistence, and anti-tumor activity. Nat Commun 13, 3296 (2022). doi：10.1038/s41467-022-30860-0