什么！简简单单2图1表冲JCR一区，孟德尔随机化赛高分生信
今天给大家带来这篇发表在《Frontiers in genetics》期刊上（IF：4.772）上的两样本孟德尔随机化研究，仅仅是2图1表，就轻松上JCR一区，目前，孟德尔随机化的发文势头比当年的生信分析，可谓有过之而无不及。
本研究临床idea炸裂，揭示了系统性红斑狼疮和抑郁症间的潜在因果联系，创新性地将自身免疫病和心理状态联系到一起，接下来就是令人激动的文献拆解啦！
上一期为大家整理的七步拆解法，小伙伴们还记得吗？
这项研究的模式图也是缺少的，就先寻找GWAS数据来源吧！
（暴露）系统性红斑狼疮：SLE的GWAS数据来自于目前世界最大样本量的数据集（n=14267），该数据集发表于2015年的《Nature genetics》，非常权威。（该数据集在MRC-ieu网站对应的id是ebi-a-GCST003156）。
（结局）抑郁症：一共包含2个来源（抑郁症和重度抑郁症），其中抑郁症样本量是180866，虽然不是最大样本量的队列（UKB数据库的GWAS队列样本为460000），然而GWAS数据集来自《Nature genetics》，来源同样权威可靠（MRC-ieu id: ebi-a-GCST003769）。而重度抑郁症则来源于精神病基因组学联盟（PGC），是精神病学史上最大的联盟，致力于推动全球精神领域的快速进步和开放科学。该研究同样发布在《Nature genetics》上（MRC-ieu id: ieu-a-1187）。
可以看到，作者选取的数据集，来源都是当下最权威可靠的机构，也是该文章能发表在4.7分SCI上的重要原因！
系统性红斑狼疮 （SLE） 是一种慢性自身免疫性疾病，可能影响多个器官，包括中枢神经系统 （CNS） 受累。先前的观察性研究和最近的一项荟萃分析显示，SLE患者的抑郁症汇总患病率为35.0%，远高于一般人群。然而，目前尚不清楚这种关联是遗传的还是由可改变的风险因素（如社会经济因素、家庭支持、教育、运动、睡眠、饮食和环境等）引起的。
最终一共筛选出了31个和40个SNP分别作为评估SLE对抑郁症和重度抑郁症风险效应的工具变量。
评估每一个SNP单独对抑郁症的风险效应；
对5种评估方法的可视化（R包内置的5种默认方法）。这里主要看斜率趋势，斜率大于0为正相关，小于0为负相关。每个黑点代表1个SNP。
依次去掉一个SNP，评估剩余SNP对于抑郁症的总效应，结果依旧是不变，说明结果稳定。
每一个点代表一个SNP，总体左右对称，呈金字塔形，说明结果稳定，SNP选择无显著偏倚。
思路和idea很值得借鉴，紧贴临床，解决当下争议问题。先前的观察性研究发现，SLE患者得抑郁症的风险更高，但是尚不清楚是由先天遗传还是后天因素引起的。而作者通过MR分析发现的结果与先前临床观察性研究不一致，即SLE不会从遗传层面增加罹患抑郁症风险，甚至是轻微降低风险。因此，医疗人员应该从后天因素去干预，降低SLE患者抑郁症患病风险。
TIPs：如果MR结果和临床观察性研究相一致，那么本研究将是首次揭示两者间的因果联系（临床观察性研究只能证实相关，无法区别因果），也相对好解释；如果MR结果和临床研究不一致，也不用慌，本研究就给出了很好的答案——临床观察性研究可能受到后天混杂因素的干扰！
作者将孟德尔分析不受后天混杂因素影响的优势充分发挥出来了。同时，使用的GWAS数据集都来自于权威的队列研究，都为本研究增分不少。
紧跟当下“交叉领域”的研究趋势。在选题上，本研究创新性将自身免疫病与心理精神疾病联系在一起，进行了不同疾病领域的“交叉”，这也是值得我们在选题时思考的点。
最后的最后，科研“卷王们”若想冲击高分SCI，该如何着手呢？可以尝试以下几点奥：
在本研究基础上，还可以加上多变量孟德尔随机化分析。
可以寻找多个SLE和抑郁症队列，做重复队列验证，最后对结果进行meta合并。
与临床队列研究结合（可以来自本院患者或者在线数据库），双管齐下，验证更充分。
紧贴热点，如“肺肠轴”、“脑肠轴”和“肠道菌群”等。
如果对上面套路感兴趣的小伙伴，一定要及时追踪闪电的推文奥，下一期带大家领略“肠道菌群”和“肺癌”碰撞火花，简简单单上10分。
撰文丨闪 电
审核丨 暁
排版丨顶 顶
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