2023 ASCO｜FRESCO-2研究新数据——“不同”亚组“同步”获益

2023-06-08 11:06

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Dasari教授，带你深挖FRESCO-2研究，读懂mCRC三线标准药物呋喹替尼。

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于6月6日在美国芝加哥落下帷幕，作为全球临床肿瘤学术领域的“风向标”，大会公布的临床研究进展，也有望在很大程度上影响肿瘤诊疗临床实践。继2022年FRESCO-2研究^[1]数据亮相ESMO年会后，本届ASCO年会FRESCO-2研究亚组分析数据再以研究海报（Poster Session）形式重磅呈现。值此契机，“医学界”将该项研究成果梳理归纳，并邀请到研究第一作者美国得克萨斯大学MD安德森癌症中心Arvind Dasari教授，就此次公布FRESCO-2研究亚组数据^[2]及转移性结直肠癌（mCRC）诊疗领域变革相关话题，发表学术观点。

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从FRESCO到FRESCO-2，

呋喹替尼有望丰富mCRC诊疗实践

mCRC的药物治疗相较于其他瘤种有其特殊性，mCRC患者应用的治疗药物越多，生存时间越长。多数mCRC患者有机会接受“多线”药物治疗，甚至临床可及的治疗选择几乎穷尽之后，患者身体状况依然良好。其次，传统化疗、靶向治疗的效果其实并不尽如人意，在抗VEGF及EGFR治疗进展后，患者常常缺乏有效的治疗手段进一步延长生存周期。

2018年，依托在FRESCO研究^[3]中展现出的优秀疗效与安全性数据，国产原研小分子TKI药物呋喹替尼，在中国成功获批用于mCRC患者的三线治疗。上市5年来，这一治疗方案不仅改写了我国mCRC后线治疗的困局，还在联合免疫药物治疗微卫星稳定/错配修复正常（MSS/pMMR）型CRC即所谓“冷肿瘤”展现出一定的疗效^[4]。

2022年，一项全球III期、多中心临床研究——FRESCO-2研究结果亮相ESMO年会。呋喹替尼在更为严格的入组患者筛选背景下，展现出与此前FRESCO研究极其相似的抗肿瘤活性，达到了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）具有临床意义和统计学差异的阳性结果，且具有良好的安全性。2023年5月26日，呋喹替尼新药上市申请获美国FDA受理并予以优先审评资格。

研究精析：

FRESCO-2亚组分析数据亮相ASCO

本届ASCO年会上，Dasari教授领衔开展的一项关于FRESCO-2研究亚组分析数据以研究海报（Poster Session）形式亮相，旨在了解FRESCO-2研究中既往治疗线数和治疗类型对呋喹替尼疗效与安全性的影响。

研究分组：

研究者将此前FRESCO-2研究中所纳入的患者，按照呋喹替尼治疗前所接受其他治疗类型（抗VEGF、抗EGFR、瑞戈非尼、TAS-102）以及治疗线数(LOT)两个维度进行分组。

图1 纳入患者基线情况

研究结果：

ITT人群中，接受呋喹替尼治疗患者中位总生存时间（mOS）为7.4个月，安慰剂组为4.8个月（HR=0.662，95% Cl 0.549-0.800；P<0.001）;

前期接受不同线数治疗患者：

在既往接受过≤4线治疗的患者中，呋喹替尼mOS为7.6个月，统计学意义上显著优于安慰剂组的5.1个月（HR=0.702，95% Cl 0.541-0.912；P=0.003）；
在既往接受过＞4线治疗的患者中，呋喹替尼mOS为7.1个月，统计学意义上显著优于安慰剂组的4.6个月（HR=0.702，95% Cl 0.541-0.912；P=0.003）；

图2 接受过不同治疗线数OS结果

前期接受不同类型药物治疗患者：

在既往接受过抗VEGF治疗的亚组中，呋喹替尼组较安慰剂组在统计学意义上显著延长2.5个月mOS（7.4个月vs4.9个月）；
在既往接受过抗EGFR治疗的亚组中，呋喹替尼组较安慰剂组在统计学意义上显著延长3.0个月mOS（7.4个月vs4.4个月）；
在既往接受过瑞戈非尼治疗的亚组中，呋喹替尼组较安慰剂组在统计学意义上显著延长2.0个月mOS（10.2个月vs8.2个月）；
在既往接受过TAS-102治疗的亚组中，呋喹替尼组较安慰剂组在统计学意义上显著延长2.6个月mOS（7.7个月vs5.1个月）；
在既往接受过瑞戈非尼和TAS-102治疗的亚组中，呋喹替尼组较安慰剂组在统计学意义上显著延长2.4个月mOS（6.8个月vs4.4个月）；

图3 接受过不同治疗类型OS结果

在呋喹替尼治疗安全性方面：

在既往接受了≤4线和＞4线治疗的患者中，呋喹替尼组和安慰剂组的治疗期间不良事件（TEAE）发生率总体上相似相仿；
在既往接受了≤4线和＞4线治疗的患者中，呋喹替尼最常见的3级以上TEAE为高血压、手足综合征及乏力；

图4 安全性分析

Dasari教授观点精炼：FRESCO-2

“不同”亚组展现“同步”获益

Dasari教授表示，FRESCO-2作为一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究，从此次研究亚组数据可以看到，无论之前接受过何种药物治疗（抗VEGF、抗EGFR、瑞戈非尼及TAS-102），无论此前接受过治疗线数多少，患者在接受呋喹替尼治疗后，仍能取得良好的OS及PFS获益，这可在一定程度上满足了真实世界mCRC患者后线治疗的需求。另外，呋喹替尼安全性和耐受性良好，常见的不良反应为高血压及手足皮肤反应，未发现其他新的安全性信号。

结合此前中国开展的FRESCO研究结果，Dasari教授强调，此次FRESCO-2研究亚组分析也进一步支持呋喹替尼可作为全球mCRC患者后线治疗选择。“对于此次呋喹替尼获得美国食品药品监督管理局（FDA）用于治疗mCRC的新药上市优先审评资格，我们感到异常兴奋（目标审评时间为2023年11月30日），呋喹替尼如果在美国获批，将有望为全球mCRC患者提供更多治疗选择。”

呋喹替尼作为一种高度选择性的VEGFR-1、2、3抑制剂，旨在改善激酶选择性和更高的耐受性，并尽可能地降低脱靶毒性。对于未来呋喹替尼在CRC诊疗领域的探索，Dasari教授表示：“未来，我认为以下两方面可为进一步开发呋喹替尼治疗mCRC提供更多机会。其一，呋喹替尼可在后线治疗中联合更多其他治疗药物，联合治疗探索有望为更多患者带来治疗机会。第二，呋喹替尼可继续进行治疗线数适应症前移的探索，在CRC全程管理中将有更多患者可获益于呋喹替尼治疗，这值得我们开展更多的研究和进一步的探索。”

总结

此次ASCO中公布的FRESCO-2研究亚组数据分析显示，依托其精准作用于VEGFR-1、2、3的分子结构，无论患者既往接受治疗线数和治疗类型如何，呋喹替尼在各亚组中均展现了一致性的OS和PFS生存获益，且呋喹替尼的安全性和耐受性良好。基于上述研究结果，期待其尽快在美国获批上市，为全球mCRC患者提供更多的治疗选择，为患者带来更多生存获益与生活质量改善，未来可期。

参考文献：

[1]Dasari NA,et al.FRESCO-2:A global phase III multiregional clinical trial(MRCT)evaluating the efficacy and safety of fruquintinib in patients with refractory metastatic colorectal cancer.ESMO Congress 2022,LBA25.

[2]Dasari NA,et al.Subgroup analyses of safety and efficacy by number and types of prior lines of treatment in FRESCO-2, a global phase III study of fruquintinib in patients with refractory metastatic colorectal cancer.2023 ASCO,Abatract#3604

[3]Li J, Qin S, Xu RH,et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2486-2496. doi: 10.1001/jama.2018.7855.

[4]Ye Guo,Weijie Zhang,Jieer Ying,et al.Phase 1b/2 trial of fruquintinib plus sintilimab in treating advanced solid tumours:the dose-escalation and metastatic colorectal cancer cohort in the dose-expansion phases,European Journal of Cancer,https://doi.org/10.1016/j.ejca.2022.12.004.

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来源: qq

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