血脂异常，就连感染的风险都会更高？

高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）是体内重要的血浆脂蛋白，可以通过参与胆固醇逆向运输改善血管内皮功能，发挥抗炎、抗氧化及抗凋亡等功能。

大量人群观察性流行病学研究发现，人体中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平与心血管疾病的发生风险呈负相关，HDL-C水平升高可能具有保护心血管的作用，故而被认为是一种“好”胆固醇。然而，HDL-C过高并不一定能带来获益。近年来，几个大型的升高HDL-C的随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）都没有证明增加HDL-C的临床获益，导致研究失败。 

虽然HDL在心血管方面的作用广受大家的关注，但HDL的功能并不仅限于脂质代谢，还可能与炎症、补体激活和免疫有关。

今天，我们就来谈谈HDL与感染性疾病的关系。

尽管有证据表明HDL是免疫反应的重要调节剂，但我们对HDL与人类免疫系统的关系仍然知之甚少，特别是HDL-C的浓度是否会影响患感染性疾病的风险，我们仍未能完全明确。

今年， Cardiovascular Research杂志上发表了这样一篇文章，研究人员评估了HDL颗粒数与感染性疾病发病率和死亡率之间的相关性。  

研究者使用核磁共振光谱法测量了哥本哈根一般人口研究(Copenhagen General Population Study) 中30,195名参与者的HDL颗粒数，评估了他们在2003至2018年间因感染而住院以及传染病相关死亡的风险。

结果发现，在多因素分析中，低水平的中小型HDL颗粒数量与任何类型感染以及感染性疾病相关死亡的风险增加有关，而大型和特大型HDL颗粒数量则没有这种关系。 

与此同时，高水平的中小型HDL颗粒数量也与任何感染的风险增加有关，但与感染性疾病相关的死亡无关。

其实，既往也曾有研究者探索过多种血脂与感染风险的关系，例如下面这篇于2020年发表在ATVB杂志上的文献中，研究人员评估了遗传决定的HDL-C、LDL-C和甘油三酯（TG）水平对普通人群感染性疾病风险的影响。

作为UK Biobank研究的一部分，研究人员在2006年~2010年期间从英国各地招募了40岁~69岁的成年人，并随访到2016年3月31日。他们测定了参与者（n=407,558）的HDL-C、LDL-C和TG多基因评分，用Cox比例风险模型和Logistics回归模型检验了血脂水平和多基因评分与感染性住院、抗生素使用和28天脓毒症生存率的关系。 

结果发现，HDL-C和LDL-C水平与感染性住院风险呈负相关，而TC呈正相关。遗传决定的HDL-C水平每增加1 mmol/L，传染病的HR为0.84（[95%CI，0.75-0.95]；P=0.004）。

为什么 HDL会与传染病风险有关呢？ 

在低和高水平HDL-C的个体中，HDL-C带来的高传染病风险可能具有不同的机制。

对小鼠的研究表明，HDL有助于控制骨髓祖细胞的增殖。具体而言，HDL能够抑制骨髓中造血干细胞的增殖，从而控制免疫细胞的发展，避免不适当的白细胞生成。而在免疫反应的后期阶段，HDL作为免疫细胞功能和活动的调节器，这可能是基于HDL改变细胞膜脂质筏中胆固醇含量的能力，从而影响不同细胞表面受体的活动和免疫细胞的功能。 

此外，高密度脂蛋白携带脂多糖结合蛋白，能够中和并清除内毒素。有意思的是，HDL的潜在防御活动可能发生在HDL分泌的粘膜屏障中，而并非在血液循环中。

可见，血脂与我们体内的多个系统都密不可分、紧密联系，还有不少秘密等待着研究者的发掘。

相信在不久的将来，我们能够进一步地揭秘和掌控血脂，降低各种相关疾病的风险。 

参考文献：

[1] Harslof M, Pedersen K M, Afzal S, et al. Lower levels of small HDL particles associated with increased infectious disease  morbidity and mortality: a population-based cohort study of 30 195 individuals[J]. Cardiovasc Res, 2022.

[2] Trinder M, Walley K R, Boyd J H, et al. Causal Inference for Genetically Determined Levels of High-Density Lipoprotein  Cholesterol and Risk of Infectious Disease[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2020,40(1):267-278.