关于血脂异常，这五个问题你都能答对吗？

在HUYGENS试验（依洛尤单抗）和PACMAN-AMI试验（阿利西尤单抗）中将患者的LDL-C水平降低至25岁左右的水平。研究显示，将LDL-C降低至低水平是非常安全的，且除降低斑块体积外，还可增加纤维帽厚度，增强ACS后患者的斑块稳定性。

答案：D

与亲水性他汀类药物相比，亲脂性他汀类药物更易穿透肌肉，并与更高的不良反应（尤其是肌病）发生率相关。因此，老年患者在应用他汀类药物时，可选择中等强度的亲水性他汀类药物。

答案：B

为期52周的CLEAR Harmony试验表明，与安慰剂相比，在他汀基础上加用ATP柠檬酸裂解酶抑制剂贝派地酸（Bempedoic acid）可显著降低LDL-C水平，且不增加总体不良事件的发生率。该研究为期78周的开放标签扩展试验结果表明，bempedoic acid的耐受性良好，且疗效可长达130周。安全性也与母研究观察到的情况相当，且未发现新的安全相关信息。

本试验主要纳入白人患者，研究显示，与安慰剂相比，在中等强度或高强度他汀治疗基础加用贝派地酸可显著降低患者从基线到第12周时的LDL-C、非高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、载脂蛋白B和高敏C反应蛋白的水平。这些指标的降低幅度与在他汀基础上加用依折麦布的降低幅度相似。

贝派地酸是一种前药，需经肝脏极长链乙酰辅酶A合成酶1（ACSVL1）激活，这种酶存在与肝脏中，但在大多数外周组织中均不存在。激活后的贝派地酸与他汀类似，可抑制肝脏胆固醇合成。因此，贝派地酸与他汀类药物的一个重要区别在于其肝脏特异性作用。

答案：D

最近可用的Inclisiran是一种靶向PCSK9双链的小干扰RNA（siRNA），其与PCSK9抑制剂单克隆抗体依洛尤单抗（Evolocumab）和阿利西尤单抗（Alirocumab）有所不同。PCSK9单抗几乎隔离了网状内皮系统中的所有PCSK9抑制物，阻碍了其与LDL受体结合。Inclisiran则基于siRNA技术，可降解肝脏中的PCSK9 mRNA，抑制翻译，从而消除循环中PCSK9的主要来源。

Inclisiran每年仅需给药两次；阿利西尤单抗需每2周给药一次；依洛尤单抗需每两周或每月给药一次。由于Inclisiran的作用范围广，且每年仅需给药两次，因此可提高患者依从性。

多项研究表明，在他汀治疗后给予辅酶Q10治疗或与他汀类药物引起的肌病之间存在关联。在罹患肌病的患者中，给予辅酶Q10或可改善患者症状，但在没有肌病的患者中，辅酶Q10并不是他汀治疗的必要成分。

每周一次或每两周一次脂蛋白单采术是治疗纯合子家族性高胆固醇血症的基础疗法。Mipomersen和lomitapide只是辅助疗法。靶向ANGPTL3的全人类单克隆抗体抑制剂Evinacumab可以与其他降脂疗法联合应用以治疗纯合子家族性高胆固醇血症。

既往研究表明，高剂量强效他汀类药物（辛伐他汀、阿托伐他汀或瑞舒伐他汀）可降低甘油三酯水平高达50%；且甘油三酯的基线水平越高，甘油三酯降低的百分比就越大。经常与他汀类药物联合使用以进行高甘油三酯血症治疗的药物还包括纤维酸衍生物、烟酸和 omega-3 脂肪酸。

甘油三酯水平＞300 mg/dL 的患者或因富含甘油三酯的颗粒分泌增加（在某些情况下，这种颗粒会导致严重的高甘油三酯血症）而罹患Ⅲ型高脂蛋白血症的患者不应使用BAS，以免加重高甘油三酯血症。这是因为磷脂酸磷酸酶激活可促进甘油三酯合成，诱导富含甘油三酯的极低密度脂蛋白颗粒分泌，从而增加血浆的甘油三酯水平。

答案：D