FDA批准梗阻性肥厚型心肌病新药Mavacamten的药品说明书更新｜心“药”闻

百时美施贵宝公司宣布，日前美国食品和药物管理局（FDA）已批准Mavacamten的药品说明书更新，以反映VALOR-HCM试验的阳性数据。

根据该公司的新闻稿，Mavacamten现在的药品说明书可表明，该药物应用可降低在第16周或第16周前SRT的指南适用性或16周后患者决定继续进行SRT的复合事件终点。SRT是一种基于导管的侵入性外科手术，可用于严重症状性梗阻性HCM的治疗，它可通过外科手术切除室间隔心肌或酒精消融室间隔收缩心肌，以缓解梗阻症状，通常在综合性HCM治疗中心提供。

在新闻稿中，VALOR-HCM试验研究员、来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的Anjali T.Owens副教授指出，需要进行指南推荐的SRT的梗阻性HCM患者需要更多的治疗选择。VALOR-HCM试验结果支持Mavacamten作为推荐进行SRT的阻塞性HCM患者的口服治疗。

Mavacamten是一种针对梗阻性HCM潜在病理生理学机制的心肌肌球蛋白ATP酶选择性变构抑制剂。Mavacamten具有独特的作用机制，可通过减少肌动蛋白-肌球蛋白交叉桥的形成、降低收缩力，改善心肌能量代谢，降低压力梯度，缓解梗阻程度，减轻心脏内压力，从而改善患者的症状和生活质量。

2022年4月，FDA已批准了Mavacamten（Camzyos）用于治疗心功能NYHA II 至 III 级的症状性阻塞性HCM成人患者，以改善功能能力和症状。Mavacamten是FDA批准的首个也是唯一一个批准用于HCM治疗的心肌肌凝蛋白变构调节剂，可提供2.5 mg、5 mg、10 mg和15 mg的胶囊。

在Mavacamten的处方信息中还包括一个黑框警告，提示该药物或存在心衰风险，在治疗前或治疗期间应使用超声心动图进行LVEF评估。不建议LVEF＜55%的患者起始用药。某些细胞色素P450抑制剂或诱导剂与Mavacamten联合应用可能会增加心衰风险，因此应避免联合应用。

VALOR-HCM 3期、多中心、双盲、安慰剂对照试验，共纳入了符合2011年ACC/AHA HCM指南标准并愿意接受SRT的症状性oHCM患者（≥18岁）。在研究中，患者进行了为期16周的安慰剂或Mavacamten治疗。

研究的主要终点为SRT指南适用性或16周后患者决定继续进行SRT的复合事件终点。次要终点包括运动后的左室流出道（LVOT）压力梯度、NYHA分级、KCCQ-CSS评分、NT-proBNP和心肌肌钙蛋白的变化（从基线检查到第16周）。

研究显示，在16周时，仅17.9%的Mavacamten组患者仍有资格进行SRT治疗，安慰剂组则有76.8%的患者有资格接受SRT治疗。研究提示，与安慰剂相比，Mavacamten治疗可显著降低严重梗阻性HCM对SRT的需求。

除此之外，Mavacamten组患者的NYHA分级显著改善，患者运动后的LVOT压力梯度降低，KCCQ临床总评分改善，NT-ProBNP和肌钙蛋白I水平降低。 

参考资料：

[1]Richard Smith. FDA approves updated label for mavacamten. Healio. June 16, 2023.

[2]https://news.bms.com/news/corporate-financial/2023/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Addition-of-Positive-Data-from-Phase-3-VALOR-HCM-Study-to-CAMZYOS-mavacamten-Label/default.aspx

[3]Milind Y Desai. Myosin Inhibition to Defer Surgical Myectomy or Alcohol Septal Ablation in Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy Results of the VALOR-HCM Trial.Presented at: ACC 2022. April 2, 2022.