本周美国FDA将对四个极受关注的新药申请做出裁决；包括杜兴肌营养不良的首个基因治疗，这次还会出现惊天逆转吗？

2023-06-19 23:06

Bringing medical advances from the lab to the clinic.

关键词：美国FDA；新药；PDUFA

（本月PDUFDA的主要日程。制图：Hanson临床科研）

本周，美国食品和药物管理局（FDA）将对四项新药批准做出决定。包括治疗全身型重症肌无力的Efgartigimod（国内称为艾加莫德）、治疗初级视网膜淋巴瘤的甲氨蝶呤注射剂、治疗非酒精性脂肪性肝病（NASH）引起的肝纤维化的醋酸obeticholic（OCA），以及治疗杜兴肌营养不良症（DMD）的SRP-9001；其中SRP-9001最受关注，因为这将是首次用于DMD的基因疗法。

1，6月20日，efgartigimod（Vyvgart）

（efgartigimod（Vyvgart）涉及三个制约公司，包括再鼎）

Argenx寻求批准其用于全身型重症肌无力（gMG）的皮下注射用Efgartigimod。

6月20日，FDA将决定Argenx为成年人治疗广泛性重症肌无力（gMG）的皮下（SC）efgartigimod（Vyvgart）的生物制品许可申请（BLA）。

Efgartigimod是一种首创的抗体片段，通过靶向和结合新生儿Fc受体，降低IgG的整体循环水平来解决gMG。全身型重症肌无力是一种自身免疫性疾病，患者的自身免疫IgG抗体会靶向结合到神经肌肉接头，从而导致患者出现骨骼肌无力，严重者出现呼吸无力甚至死亡。

在2021年，Efgartigimod首次获得FDA的批准，作为成年gMG患者的静脉输液治疗，这是基于Phase III ADAPT研究的数据。

在其新的BLA中，FDA于2022年11月接受了该申请，Argenx强调了efgartigimod与Halozyme的ENHANZE药物输送技术的共同配方，这种技术使用了重组人透明质酸酶PH20。

ENHANZE使得之前通过静脉给药的药物现在可以通过皮下注射完成用药。

Argenx还提供了来自ADAPT-SC研究的数据，这些数据显示，皮下注射给药在29天的IgG降低方面与静脉输液非劣效。

FDA已将efgartigimod的皮下注射申请列为优先审查，最初的目标日期是2023年3月20日。然而，FDA在1月推迟了其审查时间表，原因是Argenx提供了额外的数据。

2，6月21日，ADX-2191（甲氨蝶呤注射，USP）

Aldeyra推进其视网膜淋巴瘤的治疗药物。

6月21日，FDA将就Aldeyra的研究性眼内注射ADX-2191（甲氨蝶呤注射，USP）进行初级视网膜淋巴瘤的裁决。

初级视网膜淋巴瘤是一种罕见且侵略性强的眼部恶性肿瘤，每年新诊断出300到600例，如果不加以控制，可能致命。患有此病的患者的中位生存期不到五年。尽管没有批准的初级视网膜淋巴瘤治疗方法，但患者通常是通过眼内复合甲氨蝶呤注射进行管理。

FDA于2023年3月接受了Aldeyra的新药申请（NDA），并授予了优先审查，该申请是根据Phase III GUARD研究的数据。这项试验表明，ADX-2191的耐受性良好，没有引发令人担忧的安全问题，包括治疗紧急的严重不良事件。在GUARD中观察到的最常见副作用包括点状角膜炎，这种病症通常轻度。

ADX-2191还在Phase III中研究增殖性视网膜病和Phase II中研究视网膜色素变性。

3，6月22日，醋酸obeticholic（OCA）

Intercept的醋酸obeticholic（OCA）等待FDA在NASH中的决定

6月22日，FDA将发布关于Intercept Pharmaceuticals的醋酸obeticholic（OCA）的决定，该药物被提议用于治疗由于非酒精性脂肪性肝病（NASH）导致的肝硬化前肝纤维化的患者。

这家位于新泽西州的公司正在寻求使用来自其NASH临床开发计划的数据加速批准OCA，包括来自Phase III REGENERATE研究的两个18个月的临时分析，这是一项随机的，双盲的，安慰剂对照研究，参与者超过2400人。

这些分析显示，候选药物改善了肝酶水平和肝硬度的非侵入性测量。

上个月，FDA的胃肠道药物咨询委员会拒绝支持OCA的批准。在16名小组成员中，只有两人认为其风险收益比例有利，而12人表示不同意；两位顾问弃权。特别是，有15名小组成员表示，FDA应在REGENERATE的完整结果出来之前推迟其批准。预计该研究将在2025年9月完成。

这是Intercept针对OCA的第二次FDA批准尝试。2019年9月，该公司首次提交了25毫克OCA口服片剂的NDA；在2019年11月FDA接受了此申请，但在2020年6月拒绝批准，称根据替代组织病理学终点预测的OCA的益处不确定，并且没有足够抵消潜在风险。

Intercept在2022年12月重新提交了NDA，FDA在2023年1月接受了申请。

4，6月22日，SRP-9001（delandistrogene moxeparvovec）

Sarepta的DMD基因疗法的关键时刻！

经过三周的延迟，Sarepta的杜兴肌营养不良症（DMD）的研究性基因疗法将最终在6月22日在FDA进行审议。

Sarepta的候选药物，SRP-9001（delandistrogene moxeparvovec），通过将肌萎缩蛋白基因的功能副本送入患者的肌肉组织中工作。在DMD中，这个基因的突变表现为标志性的肌肉虚弱和发育延迟。

这家位于马萨诸塞州的生物技术公司正在寻求使用生物标志物数据加速批准SRP-9001。在其数据包中——由三项研究的发现组成：SRP-9001-101，SRP-9001-102和SRP-9001-103——基因疗法候选药物满足了各种有效性测量，包括显著改善新型微肌萎缩蛋白指标的浓度。

Sarepta声称，这可能表明潜在的治疗效果。然而，这些数据并未说服FDA；在2023年5月发布的简报文件中，后者认为，微肌萎缩蛋白水平的测量“只提供了关于SRP-9001转导的细胞中转基因产物表达的信息，而不是关于药物对疾病途径中生物标志物的影响的见解”。

令监管机构疑虑的是，SRP-9001在一项研究中未达到其主要功能终点，未能引发在步行评估（NSAA）总分中的显著改善，该评估衡量了DMD儿童的功能性运动能力。

尽管有这些顾虑，咨询委员会上个月以8比6的微弱优势投票赞成Sarepta，推荐加速批准SRP-9001。

为什么会有这个模糊的投票结果，2023年6月2日发表于Nature杂志的文章说明了这一切【2】。

在这篇题为“‘It’s a vote for hope’: first gene therapy for muscular dystrophy nears approval, but will it work?”的文章中，作者直接指出：尽管疗效存疑，但这是对希望的投票。

（DMD病童的父母督促FDA批准该药。Credit: Eric Kruszewski/New York Times/Redux/eyevine）

Sarepta的新治疗方法递交FDA批准过程中，最令人印象最深刻2016年其第一个基因治疗的逆转。

2016年4月25日，FDA的Ad Comm在审核中，以7:3（另有3票弃权）拒绝认为Sarepta的针对51外显子突变的肌营养不良患者的治疗有效；但在9月16日，FDA推翻Ad Comm的结论批准了该药物。

这其中，美国的肌营养不良协会（MDA）起到关键作用。

在美国开车时，时不时会遇到消防员募捐，就是为了MDA募捐。

（填满靴子！美国消防员为MDA募捐，帮助肌营养不良病童）

按理说，FDA在2016年是真正为希望投票。

现在已经过去七年，应该是拿出切实可行的数据的时候了；但面对强大的MDA，尤其是病童父母的期待，Ad Comm的投票结果已经率先说明了问题。

为了DMD患者及其父母的希望，FDA可以破例；其他罕见病呢？患者及其家属同样处于绝望中。

参考资料来源：

【1】 https://www.biospace.com/article/fda-action-alert-argenx-aldeyra-intercept-and-sarepta/

【2】 https://www.nature.com/articles/d41586-023-01799-z

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来源: qq

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