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里程碑!全球首例猪心脏移植人类死亡原因公布,人类伟大的尝试!

里程碑!全球首例猪心脏移植人类死亡原因公布,人类伟大的尝试!

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温哥华港湾
(微信ID:bcbaynews)

近日,《柳叶刀》发表的一项新研究分析了世界上首次成功将转基因猪心脏移植到人类患者体内导致最终心力衰竭的原因,这是迄今为止对其最广泛的分析。这项开创性的手术由马里兰大学医学院 (UMSOM) 的医学科学家于 2022 年 1 月进行,标志着医学科学的重要里程碑。


这名57岁的患者名叫大卫·贝内特(David Bennett Sr.),他在马里兰大学医疗中心接受了治疗。手术后近七周时间里,他的心脏功能强劲,没有明显的急性排斥迹象。然而,在移植手术后两个月,突然发生心力衰竭,导致他去世。自那时以来,移植团队一直进行广泛的研究,以了解导致心力衰竭的生理过程,以找出可以在未来的移植手术中预防的因素,以提高长期成功的几率。


该研究的主要作者、马里兰大学医学院外科教授、心脏异种移植项目的科学/计划主任穆罕默德·M·穆希丁(Muhammad M. Mohiuddin)博士表示:“我们的研究为了解在移植心脏的功能下降中可能发挥作用的多种因素提供了关键的见解。”“我们的目标是在准备涉及猪器官的异种移植的临床试验时,继续推动这一领域的发展。”

Muhammad M. Mohiuddin

为了更好地了解导致猪心脏移植功能障碍的过程,研究小组对患者体内有限的可用组织进行了广泛的测试。他们仔细绘制了导致心力衰竭的事件顺序,证明心脏在术后 47 天之前通过超声心动图等影像学检查功能良好。


这项新研究确认,在移植后的头几周没有出现急性排斥的迹象。贝内特先生心脏衰竭的原因可能是几个重叠的因素,其中包括移植前他的健康状况较差,导致他的免疫系统受到严重损害。这限制了在异种移植的临床前研究中使用的有效抗排斥方案的应用。研究人员发现,因此,患者的器官可能更容易受到免疫系统产生的抗体的排斥。研究人员基于组织学、免疫组织化学染色和单细胞RNA分析发现了抗体介导的排斥的间接证据。 


使用静脉注射免疫球蛋白(IVIG)(一种含有抗体的药物)也可能导致心肌细胞受损。在移植后的第二个月,患者接受了两次注射,以帮助预防感染,也可能引发抗猪免疫反应。研究小组发现了针对猪心脏血管内皮层的免疫球蛋白抗体的证据。


最后,这项新研究调查了猪心脏中是否存在一种名为猪巨细胞病毒(PCMV)的潜伏病毒,这可能导致移植功能障碍。在患者因解决其他健康问题而减少抗病毒治疗方案后,病毒可能被激活。这可能引发了导致细胞损伤的炎症反应。然而,没有证据表明该病毒感染了患者或扩散到心脏以外的器官。改进的 PCMV 测试方案已被开发出来,用于敏感检测和排除未来异种移植的潜在病毒。


马里兰大学医疗事务副校长、UMSOM 院长马克·T·格拉德温 (Mark T. Gladwin)医学博士说:“我们可以从这次开创性的手术和勇敢的第一位患者贝内特先生身上汲取宝贵的经验教训,以更好地为未来的异种移植提供指导。” “未来,我们的外科医生科学家团队将利用新设计的免疫细胞检测在异种移植后的几天、几周和几个月内更精确地监测患者。这将对早期排斥的最早迹象进行更严格的控制,并带来真正拯救生命的创新前景。”


事件回顾:

马里兰大学医学中心于去年3月9日发表声明表示,两个月前接受了历史上第一次从猪移植心脏手术的贝内特去世。


当时,医生们没有说明贝内特的具体死因,只是说他过去几天来情况一直在恶化。

“我们感谢为这项历史性的努力而付出的每一个创新时刻、每一个疯狂梦想、每一个不眠之夜,”贝内特的儿子小戴维·贝内特(David Bennett, Jr.)在马里兰大学医学院发布的一项声明中说。“我们希望这个故事可以成为希望的开始而不是终结。

在1月7日的移植手术之前,贝内特一直健康情况不佳,而且不符合接受人类心脏移植的资格。


心脏移植是挽救贝内特生命的最后希望,贝内特在手术前一天也表示:“要么死,要么做移植手术。这是我最后的选择。”手术前,他已卧床六周,处于心脏病晚期,他表示“期待自己康复后能下床行动”。

对于负责手术的医疗团队来说,这场手术标志着其多年研究的成果,该成果很可能改变全球许多人的命运。马里兰大学医学院在一份新闻稿中提到,这项手术将使世界“距离解决器官短缺危机更近一步”。


提供心脏给贝内特的转基因猪,有10个基因被修饰有四个基因被敲除或灭活,生长基因也被灭活,可以防止移植后的猪心脏继续生长。其中一个基因编码,是一种能导致人类出现积极排斥反应的分子。有六种人类基因被插入到了供体猪的基因组中,以使免疫系统更能耐受外来组织。

刚开始,情况似乎对贝内特有利。2月份,医院发布了他在病床上观看超级碗大赛的视频。


医生在一项声明中说:“我们为失去贝内特先生而心碎。他成为一名勇敢和高尚的患者,一直战斗到最后。”


贝内特生存的时间要长于1984年的一次著名手术案例。当时,一名婴儿接受了狒狒心脏移植。那名婴儿存活了21天。

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