Clinical Nutrition | 倪晓琳等揭示BMI对健康长寿的重要影响及途径

人口老龄化加剧，由于缺乏进化适应性，老年人极易患上各种衰老退行性疾病，如心血管疾病、癌症和神经退行性疾病等。因此，老年人面临着生活质量下降和沉重的经济负担。而保持健康长寿是应对衰老和避免老年性疾病的重要策略。既往的研究发现，饮食和生活方式、肥胖、生理、代谢、激素水平、心理和炎症都会影响寿命。但人们对这些因素与长寿的因果关系尚不清楚。

2023年5月5日，来自国家卫生健康委北京老年医学研究所的倪晓琳团队以“Modifiable pathways for longevity: a Mendelian randomization analysis”为题在Clinical Nutrition杂志发表了文章，他们总结了近五年影响健康长寿的影响因素，探讨了这些可能影响长寿的风险因素与长寿之间存在的因果关系。

研究数据来自UK biobank，包括了11262例长寿 (≥90岁，其中≥99岁，3484例)和25483例对照(≤60岁)。采用孟德尔随机化（MR）对饮食和生活方式、肥胖、生理、代谢、激素、心理和炎症7大类的46个潜在的影响因素与长寿的关系进行分析，并将长寿和超长寿的结果对比分析，最后在多变量MR的框架内评估了生活方式和预后之间指标的间接影响，并构建了一个MR分析网络，探索有效的干预措施以促进健康长寿。

经多重检验校正，13个潜在的影响因素与长寿(≥90)显著相关：在饮食和生活方式类别中，开始吸烟的年龄和受教育程度，在生理类别中，收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和静脉血栓栓塞，在肥胖类别中，肥胖、BMI和10岁时的体型， 在代谢类别中，2型糖尿病（T2D）、低密度胆固醇、高密度胆固醇（LDL）、总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）。开始吸烟的年龄、10岁时的体型、BMI、肥胖、舒张压、收缩压、2型糖尿病、低密度胆固醇、高密度胆固醇和总胆固醇与长寿(≥90)和超长寿(≥99)一致显著相关。该研究使用了目前最大规模的GWAS数据库对与长寿相关的多种影响因素进行了因果分析，新发现了硒、骨钙素、肥胖、10岁时的体型、雌二醇、黄体生成素和主观幸福感与长寿存在潜在的因果关系。对于既往研究中评估过的因果关系，在该研究中进行了大样本量的验证，发现了饮酒、身体活动和空腹血糖存在假阳性的可能性。

对潜在通路的分析发现，BMI通过三个途径间接影响长寿，即收缩压（SBP）、血脂 (HDL/TC/LDL)和T2D (p<0.05)。提示我们未来的应对老龄化公共卫生策略应该集中在调整BMI以改善健康和长寿。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.clnu.2023.04.026.

参考文献：Ni X, Su H, Lv Y, Li R, Liu L, Zhu Y, Yang Z, Hu C. Modifiable pathways for longevity: A Mendelian randomization analysis. Clin Nutr. 2023 Jun;42(6):1041-1047. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2023.04.026.