降钙素原(PCT)升高的 12 种临床意义解读
降钙素原(PCT)是临床评估细菌感染的重要生化指标,其正常参考值 ≤ 0.05ng/mL。当细菌感染时,人体内肝脏巨噬细胞、肺及肠道的淋巴细胞在肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的作用下合成并分泌 PCT;患者血清 PCT 数值明显升高 [1]。
血清 PCT 水平在细菌感染后 2~3 h 开始上升,并在 12~24 h 达到峰值 [1]。值得注意的是,除细菌感染外,非感染性疾病同样可能升高 PCT。
现将伴有 PCT 升高的感染性、非感染性疾病进行概述,一起来看看吧 ~
评估细菌感染的严重程度
PCT 数值与细菌感染的严重程度、播散范围存在关联,临床可参考 PCT 数值鉴别局部或全身感染。其中,肺炎、胆囊炎等局部病灶感染者的 PCT 约 1 ng/mL,若 PCT ≥ 2 ng/mL 需怀疑感染播散入血、继发脓毒症的可能。有研究发现,当感染进展为脓毒症、全身炎症反应综合征(SIRS)和/或多器官功能障碍综合征(MODS)时,患者 PCT 可升至 20ng/mL[2]。
「启用」或「停用」抗菌药物的参考指标
PCT 数值可指导抗菌药物的合理使用。对于下呼吸道细菌感染者,PCT 对「启用」或「停用」抗菌药物的指征推荐见表 1。
表 1 PCT 对下呼吸道细菌感染者的抗感染推荐 [3]
评估抗感染治疗的效果
细菌感染者经有效抗感染治疗后,其 PCT 数值在短时间内可迅速下降。例如脓毒症,若临床抗感染有效,则患者 PCT 数值可在 24 h 下降 50%。反之,若 PCT 数值居高不下,表明当前抗感染效果不佳;可考虑调整用药方案。
鉴别病毒与细菌感染
病毒感染人体后释放出 λ 干扰素,会降低 IL-1β 对 PCT 的上调作用,对比细菌或真菌感染者,病毒感染者 PCT 浓度较低。
革兰阴性杆菌感染人体后释放出内毒素(LPS)、白细胞介素-1β(IL-1β),可促进 PCT 分泌。与革兰阳性菌(或真菌)进行比较,革兰阴性杆菌感染者 PCT 数值明显升高 [4],推荐 PCT 浓度 10 ng/mL 作为评估患者有无革兰阴性杆菌感染的临界参考值 [4]。
外科手术
患者在外科手术后 1~2 d,其血清 PCT 水平有升高趋势。其中,术中输入红细胞是 PCT 升高的独立危险因素。参考循证数据,骨科患者手术后 PCT 峰值不超过 0.5 ng/mL,而胸心外科患者手术后的 PCT 峰值可超过 0.5 ng/mL。
急性胰腺炎
11% 的糖尿病酮症酸中毒(DKA)患者可合并胰腺炎(AP),甚至出现 MODS。Lu S[5] 等募集 198 例 DKA 患者,按照是否合并胰腺炎,将其分为 DKA-AP 组、DKA 组,记录并比较两组受试者 PCT 水平。最后发现,所有受试者的 PCT 水平经治疗后逐步下降。另外,在入院治疗的 6d 内,DKA-AP 组 PCT 水平高于 DKA 组(P < 0.05),见图 1。
图 1 DKA-AP 与 DKA 组受试者的 PCT 水平
肿瘤
PCT 是降钙素(Ctn)的前体激素,在正常生理情况下,PCT 仅由甲状腺 C 细胞少量分泌,一般浓度 < 0.05 ng/mL。甲状腺髓样癌(MTC)是一种来源于甲状腺滤泡旁或 C 细胞的神经内分泌瘤,由于甲状腺 C 细胞可合成 PCT,则 MTC 患者血清 PCT 水平明显高于健康人群。国内外均有 PCT 在 MTC 中的表达零星报道 [6]。
器官移植
Chen J 等 [7]将 55 例疑似存在中心静脉导管相关血流感染(CRBSI)的原位肝移植(OLT)者纳入研究,完善血培养、监测 PCT。试验发现,受试者的 PCT 基线值 > 0.05 ng/mL,且以 PCT ≥ 3.1 ng/mL 诊断 CRBSI 的敏感性、特异性、阳性和阴性预测值分别为 0.72、0.87、0.82 和 0.79。
慢性肾脏病
慢性肾脏病(CKD)患者的 PCT 基线值 > 0.05 ng/mL,且其 PCT 数值随患者肾病临床分期进展而升高。学者建议 CKD 患者 PCT 数值在 0.5~1.65 ng/mL,需考虑细菌感染可能 [3]。
充血性心力衰竭
充血性心力衰竭者的血清 PCT 水平与心功能分级进展呈正相关。一项多中心研究显示,心功能 II、III、IV 级的充血性心力衰竭者,判断其合并感染的 PCT 临界值分别是 0.086 ng/mL、0.192 ng/mL、0.657ng/mL[8]。
溃疡性结肠炎(UC)
UC 是一种慢性非特异性炎症疾病,因炎症细胞因子刺激 PCT 分泌,UC 患者血清 PCT 水平高于健康人群;且 UC 患者 PCT 水平与其病情严重程度呈正相关。
Zhang Q[9] 团队纳入 104 例 UC 患者作为试验组(包含 67 例 UC 急性期、37 例 UC 缓解期),另有 104 例健康人群为对照组,比较各组受试者的 PCT 水平。研究发现,试验组 PCT 水平明显高于对照组,且 UC 急性期人群的 PCT 水平高于 UC 缓解期(P < 0.05);如图 2 所示。
图 2 各组受试者 PCT 浓度
肝衰竭
肝衰竭患者肠道微生态屏障受损,革兰阴性杆菌在肠道内呈优势生长,释放 LPS 和炎性因子,促使 PCT 浓度升高 [8]。肝衰竭者血清中较高 PCT 数值不仅仅是细菌感染所致,肠道菌群失调也是原因之一。因此,PCT 对明确肝衰竭者有无细菌感染的阳性预测值不高,临床还需完善进一步的医学检查以确诊。
本文审核:福建医科大学附属协和医院 薛聃 副主任医师
首发:呼吸时间
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