柳叶刀子刊 | 多次感染新冠，会导致认知受损风险增加！

在经历过“一阳”与“二阳”的全球性大流行之后，人们似乎很久没听到新冠病毒的声音了，小区不再大清早叫居民下楼做核酸，出入公共场所也不再需要打开健康码，甚至在街上行走时，不戴口罩的人也多于戴口罩的。

不可否认的是，随着新冠阳性的次数增加，机体不断出现交叉免疫，病症自然也逐渐减轻了。小编近日经常听到的一句话是，“最近有点感冒症状，也不知道是不是阳了。”的确，新冠症状越来越像感冒，甚至不如流感严重，不测根本不知道自己是不是阳了，这就是人们为何有一种“新冠疫情已离我们远去”之感。

今年6月，JAMA上刊登的研究首次系统性地基于症状对“长新冠”进行了具体的定义，确定了12种典型的新冠感染急性后后遗症（PASC），按照发生频率递减依次为：运动后不适、疲劳、脑雾、头晕、胃肠道症状、心悸、性欲或能力变化、嗅觉或味觉丧失/改变、口渴、慢性咳嗽、胸痛、异常动作和脱发。

PASC的频率排序

众多证据表明，感染新冠后有一系列的后遗症，如以上12个PASC中提及的“脑雾”等和认知功能相关的症状更是引起了公众和科学家们的关注。英国国家统计局提供的数据显示，在参与调查的200万名“长新冠”患者中，有52%出现了注意力难以集中的症状，39%表示自己的记忆力有所减退或混乱。

最近，来自伦敦国王学院的一个研究团队发现：新冠感染后会持久损伤大脑功能！且阳后持续的症状时间越长，对认知能力的影响也越大。这项研究刊登于柳叶刀子刊eClinicalMedincine上。

https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2023.102086

研究人员在英国新冠肺炎症状研究生物库队列（CSSB）中收集到两轮疫情爆发期间的数据，根据新冠病毒感染状态和症状持续时间的差异，将参与者分为不同组进行比较。

2021年7月12日至2021年8月27日进行了第一轮认知测试，共计3335人完成了第一轮的所有认知评估任务；而第二轮则在2022年4月28日至2022年6月21日期间，有2435人完成了任务；其中的1768人贯穿始终，并参与了全部的两轮测试。

认知评估总共包含了12项任务，评估了工作记忆、注意力、推理和运动控制四大认知领域的情况。

为获得更系统、准确的比较数据，参与者被分为以下几组：

• 病例组1—新冠病毒检测呈阳性，但没有相关症状（即无症状感染者）；
• 病例组2—新冠病毒检测呈阳性，出现相关症状，持续1-13天（即短新冠感染者）；
• 病例组3—新冠病毒检测呈阳性，出现相关症状，持续28天及以上（即长新冠感染者）；
• 对照组—新冠病毒检测呈阴性。

描述因果途径的定向非循环图

结果显示，感染新冠对认知能力有一定的影响。

具体而言，首轮认知测试中，新冠阳性感染者的认知准确性低于未感染的阴性对照组。在这些受试者中，新冠症状持续12周及以上的受试者有着更低的认知准确性综合得分，也可以将其界定为“认知缺陷”，相当于衰老了10岁！

在第二轮认知测试中，“长新冠”感染者或感染时住院的患者同样有着更低的认知准确性得分。不过，第二轮感染人群的相关症状影响大小和/或强度普遍低于第一轮，这可能是因为“二阳”的确不如“一阳”来得猛烈。

此外，多变量模型还进一步揭示了影响新冠患者认知能力的其他因素，比如年龄越大，BMI在偏瘦、超重或者肥胖范围内，罹患一种或多种其他疾病（包括哮喘、癌症、糖尿病、心脏病、肾病、肺病等），也会进一步增加认知功能受损的风险，诱发更为严重的认知障碍。

新冠病毒感染与认知准确性评分之间的联系

不仅如此，研究人员还指出了一个值得关注的现象——随着新冠症状持续时间的增加，其对认知能力的影响也随之增大，甚至在未来两年内仍将持续存在。

对于那些在新冠肺炎感染后完全康复的个体而言，无论其症状持续时间长短，均未出现任何“认知缺陷”的迹象；相反，对于那些新冠肺炎感染后仍有部分或全部症状的人群而言，认知缺陷的总体风险显著增加，且随着症状持续时间的延长，其影响也相应地变得更加深远。

实际上，康复率与症状的持续时间密切相关，随着阳后症状的持续时间增加，完全康复的可能性也随之降低。这说明，“长新冠”并不是一个好现象，除了难以治愈外，还会对健康造成其他方面的损害。对于那些遭遇“长新冠”的患者，在感染新冠病毒的三年后，他们的康复率竟然只有17%。

新冠感染情况与第1轮认知准确性分数之间的关系

在所有参与者中，有1768人完成了两轮认知测试，这一部分横跨两年试验的纵向数据更具参考价值。

研究人员观察到，部分参与者在第一轮和第二轮之间首次检测到阳性，且相关症状持续4-12周，导致两轮之间的认知准确性显著下降；然而，其他组别（以“症状持续时间”为划分标准）参与者认知准确性的变化并不具有固定的模式，包括变化的程度和方向均不一致。

对于那些在首轮之前已经感染新冠病毒的患者而言，无论他们是否完全康复，他们的认知准确性在前两轮之间并未发生任何变化。

总的来看，目前未有证据表明，随着时间的推移，新冠病毒对人类认知的影响会改变。这意味着，那些一年前经历新冠肺炎感染且自我感觉未完全恢复的患者，即使在初次感染后的两年内，仍然能够感受到新冠病毒对其大脑功能的持续影响。

认知准确性的纵向变化

综上所述，与未感染过新冠病毒的人相比，“长新冠”（症状持续时间≥12周）或自我报告未完全康复的患者均表现出认知功能上的缺陷。且纵向随访结果显示，在感染新冠后的近两年内，这种认知缺陷仍然存在且没有得到恢复。

然而，在感染新冠病毒两年后，持续存在的问题不仅仅是认知障碍，还包括多种健康影响，包括罹患糖尿病、肺部问题、疲劳、血栓和胃肠道以及骨骼肌肉相关疾病的风险依然很高，尤其是对于身体脆弱的人群来说。

此外，在最新发表于Nature Medicine杂志上的一项研究中，对因新冠而损失的健康生命进行了评估，结果可谓“惊人”。在未住院治疗的人群中，感染新冠病毒后两年导致每1000人损失80年健康寿命，甚至超过了癌症和心脏病！可见，“长新冠”所带来的残疾和疾病负担值得我们更加关注。

新冠后遗症带来的疾病负担

因此，小编想提醒大家：别太不把新冠放在眼里了，“三阳”来袭期间该防护还是要防护，毕竟感染次数增加也会导致“长新冠”发生风险升高。当然也不必太过紧张，只要经常检查自己的身体状况，必要时及时就医即可。

[3]Bowe, B., Xie, Y. & Al-Aly, Z. Postacute sequelae of COVID-19 at 2 years. Nat Med(2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02521-2