柳叶刀子刊：咖啡的新作用，或帮助降低帕金森病患病风险

来源：生物世界

作者：王聪

咖啡，是世界上最受欢迎的饮料（之一），80%的成年人每天至少饮用一种含咖啡因的饮料。据估计，全球每天消费30亿杯咖啡。因其含有大量的咖啡因，常被人们饮用以醒神和提高工作效率。过去的多项研究表明，定期喝咖啡可以带来多种健康益处。

近日，杜克-新加坡国立大学医学院的研究人员在《柳叶刀》子刊 The Lancet Regional Health - Western Pacific 上发表了题为：Caffeine intake interacts with Asian gene variants in Parkinson's disease: a study in 4488 subjects 的研究论文。

这项研究显示，不摄入咖啡因的无症状LRRK2基因突变携带者的帕金森病患病风险大增，这提示我们，对于这些携带帕金森病风险基因突变的人来说，改变生活方式、增加咖啡因摄入，或能帮助降低帕金森病患病风险。

帕金森病（Parkinson’s Disease，PD），是一种复杂的神经退行性疾病，也是世界上第二常见的神经退行性疾病，仅次于阿尔茨海默病（AD），影响着约1%-2%的65岁及以上老人。随着全球人口老龄化，帕金森病患病率还将大幅增加。

目前，全世界有超过600万人患有帕金森病，每年还有约60000名新患者确诊。患者大脑中产生多巴胺的神经元丧失，影响运动和认知，导致出现震颤、肌肉僵硬、意识模糊和痴呆等症状。

导致帕金森病的病理生理过程非常复杂，受遗传和环境因素的调控。与家族性和散发性PD相关的几个致病基因:常染色体显性PD的α突触核蛋白和富含亮氨酸重复序列激酶2 (LRRK2)基因，以及常染色体隐性PD的Parkin和PINK1基因。

LRRK2基因突变是常染色体显性遗传型帕金森病中最常见的基因突变，在家族性和散发性帕金森病患者中均可见。尤其是LRRK2基因的G2385R、R1628P和S1647T这几个位点的突变，是亚洲人群的帕金森病风险因素。

之前有研究显示，咖啡因摄入可降低帕金森病（PD）的风险，但其与基因的相互作用尚不清楚。在这项研究中，研究团队探索了咖啡因摄入量与亚洲人中发现的LRRK2基因突变之间的相互作用，并评估了携带这些帕金森病风险基因突变且饮用咖啡的人的帕金森病患病风险。

研究团队共筛查了5100例受试者，最终纳入有至少1个LRRK2基因突变位点的受试者4488例（其中帕金森病患者1790例，对照组2698例）。

分析结果显示，与那些未携带LRRK2基因突变且摄入咖啡因的人相比，无症状但携带LRRK2基因突变且不摄入咖啡因的人的帕金森病患病风险高出大约4-8倍，具体来说，携带LRRK2基因G2385R突变者高出8.6倍，携带LRRK2基因R1628P突变者高出4.6倍，携带LRRK2基因S1647T突变者高出4.0倍。

这些数据表明，在亚洲人群中，不摄入咖啡因的无症状但携带了风险基因突变的人患帕金森病的风险是远高于摄入咖啡因的未携带风险基因突变的人。这项研究也提示我们，对于无症状的携带LRRK2基因突变的人来说，改变生活方式，提高咖啡因摄入量，可能有具有降低帕金森病发病风险的作用。

论文链接：

https://www.thelancet.com/journals/lanwpc/article/PIIS2666-6065(23)00195-5/fulltext