Bringing medical advances from the lab to the clinic.原发性IgA肾病（IgAN）是一种慢性免疫介导的肾脏疾病，是导致肾衰竭的主要原因。目前没有有效的疾病治疗策略。近年来，有越来越多的证据表明，肠道粘膜免疫系统和肠道源性缺乏半乳糖的IgA1（gd-IgA1）在原发性IgA肾病的发病机制中起着重要作用。2023年9月9日，作用于肠道粘膜的布地奈德靶向释放制剂Nefecon对原发性 IgA 肾病（NefIgArd）的3期临床研究结果发表于柳叶刀（Lancet）杂志，与安慰剂治疗相比，每日16mg Nefecon治疗显著改善IgA肾病的病情；结果支持在IgA肾病中针对肠-肾轴进行治疗的策略。NefIgArd三期试验旨在测试Calliditas Therapeutics开发的Nefecon -- 一种专门用于治疗IgAN的新型口服靶向释放布地奈德胶囊制剂。该试验采用了预期的估计肾小球滤过率（eGFR）和蛋白尿作为替代终点来证明临床效益。主要结果
本项为期两年的完整试验提供了证据表明，使用16mg/日的Nefecon进行9个月的治疗能够显著降低两年内原发性IgA肾病患者eGFR的平均下降速度，这一效果在15个月的无药物跟踪期间得以保持。
此外，整个期间都观察到持久的蛋白尿减少。Nefecon显示出良好的耐受性和安全性。由此，NefIgArd三期试验为期两年的结果显示，Nefecon治疗可以显著降低原发性IgA肾病患者eGFR的平均下降速度，减少蛋白尿，并且具有良好的耐受性和安全性，为原发性IgA肾病的早期治疗提供了一个有效的策略。
我们也对IgA肾病做了大数据分析，显示中国医生科学家在推动改善该病的临床诊疗中发挥了非常重要的作用。
检索数据库：Medline
检索工具：PubMed/文献鸟
检索及分析机构：Healsan Consulting LLC（美国恒祥咨询）
检索时间：2023年9月11日
全球在IgA肾病领域发表了8,148篇Medline收录的文献，且论文数量呈现持续增长趋势。中美国学者发表的论文数最多，其次是中国学者；日本、意大利和法国学者发表的论文数量分列第三到五位。（SCI论文的国家分布，中国发表的论文数占第1位）IgA肾病相关研究最多的五个SCI杂志 是Nephrol Dial Transplant(IF=6.1), Nephron (IF 2.5), Kidney Int (IF 19.6), Clin Nephrol（IF 1.1）, Am J Kidney Dis (IF 13.2)等。需要注意的是，IF=0的标记意味着该期刊不被SCI数据库收录。这些期刊的期刊发表数量、影响因子、分区、从投稿到接收的时间、标准差和用来统计的论文样本量如下图所示。大数据分析显示，IgA肾病研究最受关注的基因如下所示。但ChatGPT有不同意见，认为下述基因与IgAN更相关：这两个基因编码补体因子H相关蛋白1和3，是已知与IgAN相关的基因之一。编码免疫球蛋白A1的基因，其变异已与IgAN的风险相关。HLA是人类白细胞抗原区域，其中一些特定的HLA等位基因已被发现与IgAN有关。编码非肌球蛋白重链9的基因也曾被报道与IgAN有关。这个基因编码肿瘤坏死因子超家族成员13，也与IgAN的风险有关联。7）GDNF-RET通路的一些基因也与IgAN有所关联。从全球的医院排名看，北大一院、Prince of Wales医院、梅奥诊所、Uppsala大学医院、Leicester 总医院等是发表该领域SCI论文累计影响因子最高的五个医院。（单位统计备注：只统计第一作者的论文所在单位；即，论文检索下载后，每篇论文只保留第一作者的单位，然后统计每个单位的论文数。当同一单位有不同拼写时，PubMed会按照两个不同单位处理。）IgA肾病研究最有影响力的学者包括：亚琛工业大学大学医院的Floege, Jürgen；英国莱斯特大学的Barratt, Jonathan；北京大学第一医院的张宏等。我们特别关注到，高影响力的论文中，有多篇主要由中国学者完成的研究：
Lv J, Zhang H, Wong MG, Jardine MJ, Hladunewich M, Jha V, Monaghan H, Zhao M, Barbour S, Reich H, Cattran D, Glassock R, Levin A, Wheeler D, Woodward M, Billot L, Chan TM, Liu ZH, Johnson DW, Cass A, Feehally J, Floege J, Remuzzi G, Wu Y, Agarwal R, Wang HY, Perkovic V; TESTING Study Group. Effect of Oral Methylprednisolone on Clinical Outcomes in Patients With IgA Nephropathy: The TESTING Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Aug 1;318(5):432-442. doi: 10.1001/jama.2017.9362. PMID: 28763548; PMCID: PMC5817603.Le W, Liang S, Hu Y, Deng K, Bao H, Zeng C, Liu Z. Long-term renal survival and related risk factors in patients with IgA nephropathy: results from a cohort of 1155 cases in a Chinese adult population. Nephrol Dial Transplant. 2012 Apr;27(4):1479-85. doi: 10.1093/ndt/gfr527. Epub 2011 Sep 29. PMID: 21965586.Yu XQ, Li M, Zhang H, Low HQ, Wei X, Wang JQ, Sun LD, Sim KS, Li Y, Foo JN, Wang W, Li ZJ, Yin XY, Tang XQ, Fan L, Chen J, Li RS, Wan JX, Liu ZS, Lou TQ, Zhu L, Huang XJ, Zhang XJ, Liu ZH, Liu JJ. A genome-wide association study in Han Chinese identifies multiple susceptibility loci for IgA nephropathy. Nat Genet. 2011 Dec 25;44(2):178-82. doi: 10.1038/ng.1047. PMID: 22197929.Zhao N, Hou P, Lv J, Moldoveanu Z, Li Y, Kiryluk K, Gharavi AG, Novak J, Zhang H. The level of galactose-deficient IgA1 in the sera of patients with IgA nephropathy is associated with disease progression. Kidney Int. 2012 Oct;82(7):790-6. doi: 10.1038/ki.2012.197. Epub 2012 Jun 6. PMID: 22673888; PMCID: PMC3443545.Lv J, Wong MG, Hladunewich MA, Jha V, Hooi LS, Monaghan H, Zhao M, Barbour S, Jardine MJ, Reich HN, Cattran D, Glassock R, Levin A, Wheeler DC, Woodward M, Billot L, Stepien S, Rogers K, Chan TM, Liu ZH, Johnson DW, Cass A, Feehally J, Floege J, Remuzzi G, Wu Y, Agarwal R, Zhang H, Perkovic V; TESTING Study Group. Effect of Oral Methylprednisolone on Decline in Kidney Function or Kidney Failure in Patients With IgA Nephropathy: The TESTING Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 May 17;327(19):1888-1898. doi: 10.1001/jama.2022.5368. PMID: 35579642; PMCID: PMC9115617.医生科学家推动的这些高质量的研究，引导着对疾病的深入理解和临床诊疗的提升。
由于我们对IgA肾病了解的局限性，本推文很可能存在谬误；也请各位同仁多多指正，以促进我们提供越来越高质量的推文。
编辑：Henry，微信号：Healsan；助理：ChatGPT。Hanson临床科研，由7位在美国的医生及医学科学家组成。Healsan Consulting，主要利用大数据分析，为人才中心、制药公司及医生提供医学和生物领域的文献计量学、数据挖掘、分析和咨询服务。6位专业分析师，熟悉生物医学数据库，擅长文献鸟（Stork）、CiteSpace、VOSviewer、R-bibliometrix等可视化工具，每年提供400余项分析。感谢“文献鸟”公司VIP项目提供检索和分析。扫描下方二维码，用邮箱注册一个账号，设定关键词，即可每天免费收到新发表论文清单。更多VIP功能咨询，可随时与我们联系。
