OCT研究带来固定三联治疗，改善COPD患者小气道重塑｜ERS 2023
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前情提要：
1.本文结合了2023年欧洲呼吸学术会议发布的慢阻肺病（COPD）小气道病变的最新研究，介绍了小气道重塑早期识别方法。
2.EB-OCT在早期识别COPD患者小气道重塑有独特优势。
3.固定三联治疗可以有效改善COPD患者小气道重塑。
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的呼吸系统疾病，中国40岁以上COPD患病率为13.7%，预估中国存在1亿患者1。据世界卫生组织（WHO）估计，COPD已成为全球第三大死因，每年导致约300万人死亡2。重度COPD患者生活质量低，且从治疗中获益有限3。因此早期识别COPD的诊治刻不容缓。
COPD的主要特征是不可逆的气流受限，长期吸烟、油烟接触、生物燃料吸入等都是COPD相关的重要危险因素。其病理生理变化主要发生在小气道（<2mm的小细支气管）。2020年在Lancet Respir Med杂志上发表了COPD 中国肺部健康研究（CPH）的调查显示，中国人群小气道功能障碍的患病率达到了43.5%4。
从具体机制来看，小气道具有易损特性，在COPD早期即出现炎症细胞浸润、上皮破坏、黏液堵塞等病变，这些炎症也会造成肺泡连接的破坏和肺泡弹性回缩力的下降，进而导致肺气肿，进一步降低患者气体交换能力。随着疾病的发展，小气道狭窄、重塑和闭塞加重，进而导致的小气道阻力显著增加是COPD气流受限的主要原因5。
如何早期识别COPD？
小气道病变是关键
OCT研究为固定三联
改善小气道重构带来新证据
吸入治疗作为COPD治疗的基石，在改善COPD患者小气道病变的治疗中占有重要地位。COPD的三联治疗方案为吸入包含吸入糖皮质激素（ICS）、长效抗胆碱药物（LAMA）和长效β2激动剂（LABA）的药物。对于存在显著临床症状，且使用双联药物，仍有急性加重高风险的患者，推荐三联药物治疗。
IMPACT研究表明相比双支扩，糠酸氟替卡松/乌美溴铵/维兰特罗（FF/UMEC/VI）显著降低中重度急性加重（p＜0.001），FEV1估值差异有统计学意义（P< 0.001）10。既往有关三联药物肺部沉积率的数据的研究显示11，布地奈德/格隆溴铵/富马酸福莫特罗（BGF）在小气道沉积可以达到17%-24%，其中ICS的小气道沉积率为16%。
上述研究显示固定三联药物在缓解COPD患者症状、减少急性加重、改善肺功能等方面的获益，且可以在小气道沉积。但固定三联药物对COPD患者小气道重塑的影响尚未探讨。最近，在2023年欧洲呼吸学会年会（ERS 2023）上公布了一项中国中、重度COPD患者的研究12。该研究纳入了15例中、重度COPD患者。受试者每天接受2次BGF吸入气雾剂（pMDI）进行治疗，持续52周。通过对双侧下叶第3-9级支气管进行OCT扫描，测量了小气道内面积（Ai）、小气道壁面积百分比（Aw%）等指标的变化。
结果显示，小气道（7-9级支气管）Ai在第52周时，较基线水平显著增加（2.15±1.89 mm2vs 2.92±2.05 mm2，p<0.001），而Aw%显著下降（55.96±13.55% vs 49.69±13.47%，p<0.001）。此外，在第52周时，患者圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分（38.14±9.85 vs 24.92±6.99，p=0.04）和用力肺活量（FVC）（2.87±0.57 L vs 3.17±0.68 L，p=0.012）均得到了显著改善。
中国COPD患者发病率高，疾病负担重，小气道是COPD患者病理生理改变的关键部位。OCT研究在气道形态层面提供了新的证据：固定三联治疗可改善中-重度COPD患者的气道重塑，改善患者生活质量。
广州医科大学附属第一医院 、广州呼吸健康研究院 医学博士，医师，助理研究员，硕士研究生导师 师从钟南山院士和李时悦教授，主要研究方向：呼吸介入技术和慢性气道疾病 南山人才工程新苗人才 广东省医师协会呼吸青年学组秘书 广东省医学教育协会肺肿瘤中西医康复治疗专业委员会委员 第一、共一作者发表SCI文章11篇 主持国家自然科学基金青年项目1项，广州市科技局项目、南山基金项目2项，参与国家自然科学基金重大研究计划1项
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