【铁死亡2023】发文量四年涨3.4倍；大数据筛出5个热点，在这3个领域获得突破！
让科研和SCI论文成为临床工作的副产品。
关键词：铁死亡；免疫疗法；基金；临床科研
导言：
我们启动了2024年国自然申请的系列推文。为协助选题，我们本期继续解读“铁死亡”相关的研究大数据分析。
铁死亡（Ferroptosis）是一种铁依赖性的，区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的细胞程序性死亡方式；其主要标志是:铁的积累和细胞膜中发生不受限制的“磷脂过氧化”，过氧化产物破坏膜的完整性，从而诱导了细胞死亡。
在过去的一年里，铁死亡的研究热度持续攀升，成基金资助和SCI期刊的宠儿；研究的突出成果包括：
1，铁死亡在肿瘤治疗的应用方向有新的进展；
2，诱导自噬依赖性铁死亡在在肿瘤治疗的应用中的新进展；
3，用于观察铁死亡过程标志物的研究有新进展。
1）自噬依赖性铁死亡在抗肿瘤治疗中的进展; 2）用于观察肿瘤中的铁死亡现象的生物标记物的进展; 3）多种疾病的进展过程中铁死亡作用机制的研究进展; 4）相关综述:
1）自噬依赖性铁死亡在抗肿瘤治疗中的进展
■ 诱导自噬依赖性铁死亡以消除耐药性人视网膜母细胞瘤细胞 [23]
■ 癌症抗氧化剂和氧化还原信号传导中的自噬依赖性铁死亡 [20]
■ 自噬依赖性铁死亡作为胶质母细胞瘤的潜在治疗方法 [19]
■ TMEM164 是自噬依赖性铁死亡的新决定因素[22]
■ 胱氨酸转运蛋白 SLC7A11/xCT 在癌症中的应用：铁死亡、营养依赖性和癌症治疗。 [5]
■ DHODH介导的铁死亡防御是癌症中一种可靶向的脆弱性。 [4]
■ ACSL4 网络调节疾病生物学中的细胞死亡和自噬 [13]
2）用于观察肿瘤中的铁死亡现象的生物标记物的进展■ E-cadherin 是弥漫性胃癌癌基因中铁死亡敏感性的生物标志物 [30]
■ 独立于 GPX4 并受性激素细胞差异调节的铁死亡监测 [28]
■ cGASing线粒体抵御铁死亡 [29]
■ 脂质代谢和细胞信号传导交叉点的铁死亡 [32]
3）多种疾病的进展过程中铁死亡作用机制的研究进展
■ 罗特西普(Luspatercept)与阿法依泊汀（Epoetin Alfa）在未使用红细胞生成刺激剂、输血依赖性、低风险骨髓增生异常综合征 （COMMANDS—— 铁过载） 中的疗效和安全性：3 期、开放标签、随机对照试验的中期分析。[9]
■ AUF1 通过调节 NRF2 和 ATF3 来预防铁死亡以缓解脓毒症引起的急性肺损伤 [25]
■ 环磷酰胺诱导的 GPX4 降解通过激活 AIFM1 触发孤睾症 [26]
4）相关综述
■ 靶向调节性非凋亡细胞死亡的治疗潜力。 [10]
■ 从催产到铁死亡：氧化细胞死亡抗氧化剂和氧化还原信号传导的10年研究 [14]
■ GPX4 在细胞死亡、自噬和疾病中的应用 [15]
■ 肝细胞癌中的铁死亡：从基础研究到临床研究 [16]
■ 胃肠道癌症中的铁死亡：从机制到影响 [18]
■ 铁死亡：机制、生物学和在疾病中的作用。 [1]
■ 铁死亡：分子机制和健康影响。 [2]
■ 铁死亡十周年：新兴机制、生理功能和治疗应用。 [6]
■ 将铁死亡作为癌症的易感性。 [7]
■ 拓宽视野：铁死亡在癌症中的作用。[3]
■ 氧化还原蛋白高迁移率组box1在细胞死亡和癌症抗氧化剂和氧化还原信号传导中的应用 [17]
■ V-ATP酶在癌症和细胞死亡中的应用 [24]
■ HMGB1分泌和释放的机制 [27]
■ 去泛素化酶在细胞死亡生物分子中的新兴作用 [21]
■ 超越合成代谢的mTORC1：细胞死亡的调节 [31]
■ 血色素沉着症。 [8]
检索工具：Healsan医学大数据™
检索时间：November 09, 2023
检索及分析机构：Healsan Consulting LLC（美国恒祥咨询）
铁死亡研究论文发表的
时间和国家分布
国家分布可以看到，中国发表的研究论文数量为6,660篇，占65.3%%，位居第一；
美国发表的文章数占10.1%，排在第二位；本、德国和意大利分列第三到五位。
华西医院、湘雅医院、武汉大学人民医院、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、郑州大学附属第一医院等是发表论文最多的医院。
如下图所示，显示GPX4、ACSL4、MTOR、STAT3、SIRT1等是铁死亡研究中最受关注的基因。
1）GPX4（谷胱甘肽过氧化物酶4）：
GPX4是铁死亡的关键抑制因子。它能够减少脂质过氧化物，从而防止细胞死亡。GPX4的失活与铁死亡的启动密切相关。
2）ACSL4（长链脂酰辅酶A合酶4）：
ACSL4在脂质代谢中起着关键作用，特别是在脂质过氧化过程中。它被认为是铁死亡的标志物，因为它促进了铁死亡敏感的脂质物种的形成。
3）MTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）：
MTOR信号通路在细胞生长、增殖和存活中发挥重要作用。MTOR抑制剂如雷帕霉素可以诱导铁死亡，表明MTOR在调节铁死亡中可能起着关键作用。
4）STAT3（信号转导和转录激活因子3）：
STAT3参与多种细胞过程，包括细胞生长和存活。研究表明，STAT3的激活可能与铁死亡的抑制有关。
5）SIRT1（沉默信息调节因子1）：
SIRT1是一种脱乙酰化酶，与细胞老化、炎症应答和氧化还原平衡调节有关。SIRT1通过多种途径影响铁死亡，包括通过影响抗氧化防御机制和代谢途径。
这些基因在铁死亡的调控中扮演重要角色，是当前铁死亡研究的热点。了解这些基因如何在不同疾病中调控铁死亡，对于开发新的治疗策略具有重要意义。
铁死亡研究也涉及卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、白血病、黑色素瘤、肾脏疾病、中风、肝病、脑损伤、心肌病等疾病。
最有影响力的学者。
二，铁死亡研究领域
的经典论文
高影响力的5篇SCI论文依次为：
• Jiang et al. Ferroptosis: mechanisms, biology and role in disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021; PubMed ID: 33495651.[1]
• Tang et al. Ferroptosis: molecular mechanisms and health implications. Cell Res. 2021; PubMed ID: 33268902. [2]
• Chen et al. Broadening horizons: the role of ferroptosis in cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2021; PubMed ID: 33514910. [3]
• Mao et al. DHODH-mediated ferroptosis defence is a targetable vulnerability in cancer. Nature. 2021; PubMed ID: 33981038. [4]
• Koppula et al. Cystine transporter SLC7A11/xCT in cancer: ferroptosis, nutrient dependency, and cancer therapy. Protein Cell. 2021; PubMed ID: 33000412. [5]
• Lei et al. Targeting ferroptosis as a vulnerability in cancer. Nat Rev Cancer. 2022; PubMed ID: 35338310. [7]
• Adams et al. Haemochromatosis. Lancet. 2023; PubMed ID: 37121243. [8]
• Platzbecker et al. Efficacy and safety of luspatercept versus epoetin alfa in erythropoiesis-stimulating agent-naive, transfusion-dependent, lower-risk myelodysplastic syndromes (COMMANDS): interim analysis of a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2023; PubMed ID: 37311468. [9]
• Hadian et al. The therapeutic potential of targeting regulated non-apoptotic cell death. Nat Rev Drug Discov. 2023; PubMed ID: 37550363. [10]
铁死亡研究
(2023) Organoids Models of Pancreatic Duct Adenocarcinoma Methods in molecular biology (Clifton, N.J.) [11] (2023) Ferroptosis in immunostimulation and immunosuppression Immunological reviews [12] (2023) The ACSL4 Network Regulates Cell Death and Autophagy in Diseases Biology [13] (2023) From Oxytosis to Ferroptosis: 10 Years of Research on Oxidative Cell Death Antioxidants & redox signaling[14] (2023) GPX4 in cell death, autophagy, and disease Autophagy [15] (2023) Ferroptosis in hepatocellular carcinoma: from bench to bedside Hepatology (Baltimore, Md.) [16] (2023) The Redox Protein High-Mobility Group Box 1 in Cell Death and Cancer Antioxidants & redox signaling [17] (2023) Ferroptosis in gastrointestinal cancer: from mechanisms to implications Cancer letters [18] (2023) Autophagy-dependent ferroptosis as a potential treatment for glioblastoma Frontiers in oncology[19] (2023) Autophagy-Dependent Ferroptosis in Cancer Antioxidants & redox signaling[20] (2022) The Emerging Role of Deubiquitinases in Cell Death Biomolecules [21] (2023) TMEM164 is a new determinant of autophagy-dependent ferroptosis Autophagy [22] (2022) Induction of autophagy-dependent ferroptosis to eliminate drug-tolerant human retinoblastoma cells Cell death & disease [23] (2022) The V-ATPases in cancer and cell death Cancer gene therapy [24] (2022) AUF1 protects against ferroptosis to alleviate sepsis-induced acute lung injury by regulating NRF2 and ATF3 Cellular and molecular life sciences : CMLS [25] (2022) Cyclophosphamide-induced GPX4 degradation triggers parthanatos by activating AIFM1 Biochemical and biophysical research communications [26] (2022) The mechanism of HMGB1 secretion and release Experimental & molecular medicine [27]
(2023) Ferroptosis surveillance independent of GPX4 and differentially regulated by sex hormones Cell [28] (2023) cGASing mitochondria to fend off ferroptosis Cell research [29] (2023) E-cadherin is a biomarker for ferroptosis sensitivity in diffuse gastric cancer Oncogene [30] (2022) mTORC1 beyond anabolic metabolism: Regulation of cell death The Journal of cell biology [31] (2022) Ferroptosis at the intersection of lipid metabolism and cellular signaling Molecular cell [32] (2021) Ferroptosis: mechanisms, biology and role in disease Nature reviews. Molecular cell biology [1]
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编辑：Henry，微信号：Healsan；加好友请注明理由。
助理：ChatGPT；封面：Hanson设计、GPT 4制图
美国Healsan Consulting(恒 祥咨询)，专长于Healsan医学大数据分析、及基于大数据的Hanson临床科研支持。主要为医院科研处、生物制药公司和医生科学家提供分析和报告，成为诸多机构的“临床科研外挂”。
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