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科研热点CAR-T大数据(2023):正在新一轮突破,在这两个领域最为明显

科研热点CAR-T大数据(2023):正在新一轮突破,在这两个领域最为明显

公众号新闻
让科研和SCI论文成为临床工作的副产品。

关键词:CAR-T;临床科研;Healsan大数据

导言:

昨天我们启动了2024年国自然申请的系列推文。

备战2024年医学基金申请,这里是规划和资源


为辅助课题选题及国自然基金撰写,熟悉最新研究热点和进展;尤其是协助找到最新的课题,我们每年都会就最近一年的临床科研的热门靶点进行解析。
本次解读“CAR-T”相关的研究大数据分析。

在过去的一年里,CAR-T持续成为基金资助和SCI期刊的宠儿;研究的突出成果包括:
1,在实体瘤中刚获得初步成功;
2,在自身免疫性疾病中正获得一系列突破;
3,更成为解决多种“不治之症”的希望途径之一。

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1,美国国立卫生研究院基金资助
美国目前专门用于CAR-T研究的课题达2,619项。从2012的38项,一直到2023年的484项。

(美国国立卫生研究院基金资助的时间分布和项目数量

2,论文质量和增速
到2023年10月22日,CAR-T研究领域已经发表了18,233篇PubMed收录的论文。2012年仅有450篇论文,2023年到目前已经发表了2,424篇论文;论文发表数量增速堪比火箭。
CAR-T研究成果10.0%发表在12分+期刊,4.3%发表在24分以上期刊;绝对是万众瞩目的热点。
(CAR-T研究发表的期刊分布及时间分布)

CAR-T疗法指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)。CAR-T技术的核心部件是嵌合抗原受体( Chimeric Antigen Receptor,CAR);其基本原理是使用基因工程技术,让T细胞表面表达嵌合抗原受体,使T细胞具有特异性识别杀伤特定细胞的能力。
自从1989年以色列科学家研发出第一代CAR-T开始,距今已有30多年历史,可谓是历尽波折。2017年针对
非实体瘤的有效产品(Novartis的Kymriah,Kite的Yescarta)成功问世后,无疑是对CAR-T技术研究的极大鼓舞。

为了解目前在CAR-T领域的研究进展,我们对最近三年发表的论文做了全面解读,以找到这方面的研究热点及哪些期刊喜欢CAR-T研究,目前最活跃的研究机构、最有影响力研究人员、最重要的研究论文等。
精选文献思路速览:


■ 体内产生的 CAR T 细胞用于治疗心脏损伤[3]

■ 利用 CAR T 细胞开发针对 COVID-19 癌症患者高炎症反应的治疗方法 [25]
■ CAR T 细胞疗法治疗套细胞淋巴瘤病例中的眉间肿块。[9]
■ 利用 PRMT5 作为以 ATM 和 TP53 频繁突变为特征的套细胞淋巴瘤联合治疗的靶标血液。[10]
■ TIGIT 是与套细胞淋巴瘤分子癌 CAR T 细胞复发相关的 T 细胞抑制的核心角色。[12]
■ ZUMA-2 研究中 KTE-X19 对复发/难治性套细胞淋巴瘤患者(包括高风险亚组)的三年随访[5]

■ BTK抑制剂和CAR T细胞疗法治疗套细胞淋巴瘤-寻找伴侣方案。[13]
■ 拮抗抗体 BI-1206 靶向 FcγRIIB 可提高基于利妥昔单抗的治疗侵袭性套细胞淋巴瘤的疗效。[14]
靶向 ROR1 的抗体药物偶联物 VLS-101 对 CAR T 耐药套细胞淋巴瘤有效。[15]
■ 一名套细胞淋巴瘤患者在嵌合抗原受体 T 细胞治疗后出现严重神经毒性[16]
■ KTE-X19 CAR T 细胞疗法治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤[6]
■ IDECABTAGENE VICLEUCEL 治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤[1]
■ 在CD19 阳性淋巴肿瘤中使用 CAR T转导的自然杀伤细胞。[2]

■ 人类 CRISPR 工程 CAR-T 细胞的生产可视化[23]
检测靶向、肿瘤外 CAR T 细胞毒性的合理小鼠模型。[24]
■ 识别高活性抗 CCR4 CAR T 细胞用于治疗 T 细胞淋巴瘤。[19]
■ CAR T 细胞不可能的发展:简史未来展望[20]
■ CAR-T 细胞疗法:当前局限性潜在策略[4]

■ CAR T细胞治疗癌症[21]
■ 下一代 CAR T 细胞疗法。[22]
■ CAR-T细胞治疗时代,移植对于套细胞淋巴瘤(MCL)患者还有作用吗?当前肿瘤学的治疗选择。[11]
■ 针对癌症干细胞途径进行癌症治疗。[9]
■ 癌症免疫治疗毒性的回顾。[8]

检索数据库:MedlineWOSCC-SCIE 
分析工具:Healsan医学大数据
检索时间:
Octorber 22, 2023
检索及分析机构:Healsan Consulting LLC(美国恒祥咨询)

一,CAR-T研究论文大数据分析
 
CAR-T论文发表的时间和国家分布
 
全球已经在CAR-T领域发表了15,560篇Medline收录的文献;我们在pubmed中检索最近三年的数据,得到9,177篇,对这些文章进行分析。
时间分布显示,可以看到针对CAR-T的研究论文数量,2019年有1,528篇,2021年为2,488篇。
国家分布
可以看到,美国发表的文章数占46.4%;
中国发表的研究论文数量为2,003篇,占25.5%,排在第二位;
德国意大利
和法国分列第三到五位。

(SCI论文的时间和国家分布)

学术机构排名


宾夕法尼亚大学
在所在大学发表的论文最多。
纪念斯隆凯特琳癌症中心、德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心、华科同济附属同济医院、梅奥诊所、浙江大学第一附属医院、马萨诸塞州总医院、华西医院等是发表论文最多的医院。


(全球发表论文前二十的机构排名)

研究热点基因
相关疾病

 
如下图所示,显示CD19、CD22、CD28、CD4、CD7是CAR-T研究中最受关注的位点。
白血病、艾滋病病毒、多发性骨髓瘤、乳腺癌和肺癌等是过去三年CAR-T研究中最关注的疾病。


(CAR-T研究相关的基因和疾病)
 
哪些期刊喜欢CAR-T研究?

可以看到发表CAR-T相关研究最多的五个杂志是Front Immunol (IF=7.3)、Cancers (Basel)  (IF=5.2)、Front Oncol (IF=4.7)、Int J Mol Sci (IF=5.6)、Blood Adv (IF=7.5)等。

(发表论文的杂志分布)

我们也附上部分期刊的影响因子、分区、从投稿到接受的天数等,对于投稿有非常重要的参考价值。

最有影响力学者及其关系网。
国际CAR-T研究论文中最有影响力的学者。
  
(学术大咖及其关系网。)
 
学者影响力是基于
学者在该领域的论文影响因子总分。

埃尔朗根-纽伦堡大学(德国)
Crunkhorn, Sarah;M. D. 安德森癌症中心Wang, Michael;纪念斯隆凯特琳癌症中心Mailankody, ShamWSadelain, Michel;美国国立卫生研究院Kochenderfer, James N;浙大医学院附属第一医院Huang, He是CAR-T研究领域最为活跃的学者


二,CAR-T研究领域经典论文

除了发表论文的数量和研究者论文影响力之外(数量+质量),单篇论文被引用次数是评价其学术影响力的重要指标。
所以我们通过大数据分析找到高引用论文,即领域内的经典论文。


高影响力的5篇SCI论文依次为
• IDECABTAGENE VICLEUCEL IN RELAPSED AND REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA. MUNSHI NC, 2021, NEW ENGL J MED DOI: 10.1056/NEJMoa2024850 [1]
• USE OF CAR-TRANSDUCED NATURAL KILLER CELLS IN CD19-POSITIVE LYMPHOID TUMORS. LIU EL, 2020, NEW ENGL J MED DOI: 10.1056/NEJMoa1910607 [2]
• CAR T CELLS PRODUCED IN VIVO TO TREAT CARDIAC INJURY. RURIK JG, 2022, SCIENCE DOI: 10.1126/science.abm0594 [3]
• CAR-T CELL THERAPY: CURRENT LIMITATIONS AND POTENTIAL STRATEGIES. STERNER RC, 2021, BLOOD CANCER J DOI: 10.1038/s41408-021-00459-7 [4]
• THREE-YEAR FOLLOW-UP OF KTE-X19 IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MANTLE CELL LYMPHOMA, INCLUDING HIGH-RISK SUBGROUPS, IN THE ZUMA-2 STUDY. WANG M, 2023, J CLIN ONCOL DOI: 10.1200/JCO.21.02370 [5]

被引用次数最多的5篇论文依次为:
• USE OF CAR-TRANSDUCED NATURAL KILLER CELLS IN CD19-POSITIVE LYMPHOID TUMORS. LIU EL, 2020, NEW ENGL J MED DOI: 10.1056/NEJMoa1910607 [2]
• KTE-X19 CAR T-CELL THERAPY IN RELAPSED OR REFRACTORY MANTLE-CELL LYMPHOMA. WANG MH, 2020, NEW ENGL J MED DOI: 10.1056/NEJMoa1914347 [6]
• IDECABTAGENE VICLEUCEL IN RELAPSED AND REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA. MUNSHI NC, 2021,
NEW ENGL J MED DOI: 10.1056/NEJMoa2024850 [1]
• TARGETING CANCER STEM CELL PATHWAYS FOR CANCER THERAPY. YANG LQ, 2020,
SIGNAL TRANSDUCT TAR DOI: 10.1038/s41392-020-0110-5 [7]
• A REVIEW OF CANCER IMMUNOTHERAPY TOXICITY. KENNEDY LB, 2020,
CA-CANCER J CLIN DOI: 10.3322/caac.21596 [8]

三,如何开启自己的AR-T研究

看了前面内容,您已经深信不疑的是:CAR-T研究很值得做。尤其是研究生选题,可能这是一辈子课题的好起点。
问题是:如何开始呢?
最简单的方法:从模仿,到超越。

A,基础研究:
在研基金
比如M. D. 安德森癌症中心的Wang, Michael目前在研的课题,
专注于大麻与HIV相关的体内成像数据,T细胞疗法治疗血液恶性肿瘤病的机制

发表的论文
Wang, Michael的系列文章:

  1. (2023) Glabellar mass in a case of mantle-cell lymphoma treated by CAR T-cell therapy Lancet (London, England) [9]
  2. (2023) Exploiting PRMT5 as a target for combination therapy in mantle cell lymphoma characterized by frequent ATM and TP53 mutations Blood cancer journal [10]
  3. (2022) Is There Still a Role for Transplant for Patients with Mantle Cell Lymphoma (MCL) in the Era of CAR-T Cell Therapy? Current treatment options in oncology [11]
  4. (2022) TIGIT is the central player in T-cell suppression associated with CAR T-cell relapse in mantle cell lymphoma Molecular cancer [12]
  5. (2023) Three-Year Follow-Up of KTE-X19 in Patients With Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma, Including High-Risk Subgroups, in the ZUMA-2 Study Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology [5]
  6. (2022) BTK Inhibitors and CAR T-Cell Therapy in Treating Mantle Cell Lymphoma-Finding a Dancing Partner Current oncology reports [13]
  7. (2022) Targeting FcγRIIB by antagonistic antibody BI-1206 improves the efficacy of rituximab-based therapies in aggressive mantle cell lymphoma Journal of hematology & oncology [14]
  8. (2021) The antibody drug conjugate VLS-101 targeting ROR1 is effective in CAR T-resistant mantle cell lymphoma Journal of hematology & oncology [15]
  9. (2020) Management of a patient with mantle cell lymphoma who developed severe neurotoxicity after chimeric antigen receptor T-cell therapy in ZUMA-2 Journal for immunotherapy of cancer [16]
  10. (2020) KTE-X19 CAR T-Cell Therapy in Relapsed or Refractory Mantle-Cell Lymphoma The New England journal of medicine [6]

B,转化医学:
在研基金
如宾夕法尼亚大学的June, Carl H是CAR-T研究最知名学者,目前在研的课题,包括了研究CAR-T细胞疗法对肿瘤、肾移植脱敏的治疗:

发表的论文
如Majzner, Robbie G的系列文章:
  1. (2023) Deletion of the inhibitory co-receptor CTLA-4 enhances and invigorates chimeric antigen receptor T cells Immunity [17]
  2. (2023) CAR T therapy beyond cancer: the evolution of a living drug Nature [18]
  3. (2023) Identifying highly active anti-CCR4 CAR T cells for the treatment of T-cell lymphoma Blood advances [19]
  4. (2023) The Unlikely Development of CAR T Cells: a Brief History and Prospects for the Future The Keio journal of medicine [20]
  5. (2022) Off-the-shelf CAR T cells to treat cancer Cell research [21]
  6. (2022) Next-Generation CAR T-cell Therapies Cancer discovery [22]
  7. (2021) Production of Human CRISPR-Engineered CAR-T Cells Journal of visualized experiments : JoVE [23]
  8. (2020) A rational mouse model to detect on-target, off-tumor CAR T cell toxicity JCI insight [24]
  9. (2020) Harnessing CAR T-cell Insights to Develop Treatments for Hyperinflammatory Responses in Patients with COVID-19 Cancer discovery [25]

Hanson解读
通过针对CAR-T论文的大数据分析,我们可以快速了解该领域研究的总体势态、研究热点、重要机构、突出学者、经典论文及这些论文发表的期刊分布。
1)CAR-T研究,目前是医生科学家最好的切入时机。一方面,CAR-T的机制已经比较清楚;另一方面,目前针对CAR-T在不同疾病中的干预效果研究还远远不够。
2)针对CAR-T研究,目前发表了15,560篇Medline论文,且论文数量快速增长。且有非常高的比例发表在高质量期刊上。
美国、中国、德国意大利和法国CAR-T研究中处于领先。
3)CAR-T研究发文最多期刊Front Immunol (IF=7.3)、Cancers (Basel)  (IF=5.2)、Front Oncol (IF=4.7)、Int J Mol Sci (IF=5.6)、Blood Adv (IF=7.5)等。有10.0%的研究发表在影响因子大于12分的期刊。
4)CAR-T研究领域广泛,除了癌症、自身免疫性疾病,在HIV、移植、神经系统疾病等多个难治性疾病领域都有研究。
5)针对CAR-T研究最有影响力的论文,已经由机制探索、细胞和动物实验,转向临床转化和研发。
6)由于我们的专业知识所限,本大数据分析可能存在误差;且仅为学术交流用,不用于任何排名或者比较。也期待各位专家点评及提出改进意见。
7)更多大数据分析报告,在本公众号主页面下回复“大数据”查看;如回复“肿瘤科”或“CAR-T”等,获得对应研究领域推送资料。

部分相关推文:
Nature子刊:CAR T细胞治疗为自身免疫性疾病带来了新的机会
NEJM丨首次应用CRISPR技术改造CAR T细胞治疗复发性癌症获得成功,且不会伤害健康细胞
CAR-T研究2022:十年间,美国基金增长10倍,论文增长5倍;临床转化逐渐成熟!
【解析CAR-T】基金研究热点,治愈“不治之症”免疫疗法的希望;大咖是这么做的

编辑:Henry,微信号:Healsan;加好友请注明理由。
助理:ChatGPT;封面:Hanson设计、GPT 4制图
美国Healsan Consulting(恒祥咨询),专长于Healsan医学大数据分析、及基于大数据的Hanson临床科研支持主要为医院科研处、生物制药公司和医生科学家提供分析和报告,成为诸多机构的“临床科研外挂”。
网址:https://healsan.com/

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