NEJM ｜每25人中就有1人携带与寿命缩短相关的基因型

近日，一篇发表在国际杂志New England Journal of Medicine上题为“Actionable Genotypes and Their Association with Life Span in Iceland”的研究报告中，来自deCODE Genetics公司等机构的科学家们发表了一项关于冰岛人口检测到可操作的基因型与其寿命之间关联的研究，相关研究结果或能促进冰岛政府宣布在全国范围内开展精准化的医疗服务。

由于向人群提供精准化的医疗服务需要大量的人口基因组学、转录组学和蛋白质组学数据，冰岛人目前非常适合这项研究工作，因为其拥有前所未有的大量此类数据；这项研究中，研究人员重点关注会增加疾病风险的基因型，而关于这些疾病的预防或治疗措施已经被建立了起来；科学家们使用一种基于人口的数据集，包括5.8万名全基因组测序的冰岛人，旨在评估携带可操作基因型的个体的比例。

图片来源：https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2300792

利用来自美国医学遗传学和基因组学学院（ACMG）指南中的73个可操作的基因列表，研究人员发现有4%的冰岛人机体中携带有1个或多个基因的可操作基因型，由这些基因型所引起的疾病包括心血管疾病、癌症和代谢性疾病等。这项研究评估了可操作的基因型与其携带者寿命之间的关系，在促癌基因型携带者中所观察到的影响效应最大，其中位生存期要比非携带者短3年时间。易患乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌的BRCA2致病性突变会让个体的寿命缩短7年，而引起高胆固醇和心血管疾病的LDLR突变体则会让个体的寿命缩短6年。

研究者Patrick Sulem说道，本文研究结果表明，在我们的研究中所发现的可操作的基因型（都被预测会导致严重疾病）或许会对机体寿命产生巨大的影响；相关研究结果表明，携带可操作基因型的个体更有可能引这些基因型所引起的疾病而死亡；携带BRCA2致病性突变的个体因乳腺癌、卵巢癌或胰腺癌死亡的风险会高出7倍。此外，其患前列腺癌及因前列腺癌死亡的可能性分别是没有携带这些突变个体的3.5倍和7倍。研究人员确定，每25名个体中就会有1人携带这种可操作的基因型，而且其平均寿命会缩短，而面向参与者识别并披露这些可操作的基因型或许会指导临床觉醒，这或许就会改善患者的治疗结局，因此，相关研究结果对于减缓个体和整个社会的疾病负担具有巨大的潜力。

综上，本文研究结果表明，大约每25个冰岛人中就会有1人携带可操作的基因型，且携带这种基因型或与机体寿命缩短有关。

原始出处：

Brynjar O. Jensson, M.Sc., Gudny A. Arnadottir, M.Sc., Hildigunnur Katrinardottir, M.Sc., et al. Actionable Genotypes and Their Association with Life Span in Iceland, New England Journal of Medicine (2023). DOI: 10.1056/NEJMoa2300792