Cell：找到能预防阿尔茨海默病相关的大脑细胞。又有RELN基因！

科学

2023-09-29 00:09

Bringing medical advances from the lab to the clinic.

关键词：阿尔茨海默病；预防；Cell

阿尔茨海默病（AD）的发病机制尚未明了，目前普遍认为AD患者出现症状之前有一个漫长而无声的过程，大致如下：

首先，斑块--粘性β-淀粉样蛋白团块--开始在大脑中聚集。
它们很快就会被称为小胶质细胞的免疫细胞包围，这些细胞试图蚕食它们，但最终失败了。
这些斑块的大小和数量不断增加，但数年甚至数十年都没有被注意到，直到它们导致另一种称为 tau的蛋白质积累到有毒水平并以缠结的形式散布在大脑周围。
最终神经元死亡。

由此，医学科学家集中于以Aβ或tau蛋白为靶点进行干预；尽管获得了一些进展，但远不能获得令人满意的疗效。

基于症状学诊断的疾病，从分子分型大都会区分出不同发病机制；也由此需要不同治疗方案的假设。我们一直坚信AD在Aβ-tau-神经元通路之外还有其他机制。

2023年9月28日发表于Cell杂志的研究【1】，美国麻省理工学院的科学家提出了一个全新的AD发病机制；通过单细胞技术，研究中确认了与AD降低风险有关的两种大脑细胞类型。

主要方法：

研究人员使用来自一项跟踪成千上万老年人认知和运动技能的大规模研究的数据。他们检查了427个已故参与者的大脑组织样本，将每个参与者的前额皮层细胞进行分离和测序，绘制单细胞图谱。

主要结果：

研究者确定了两种具有特定基因标记的关键细胞类型：一种活跃基因编码脑疾病相关蛋白reelin，另一种活跃基因编码调节全身过程的激素somatostatin。

研究人员发现，AD患者中这些细胞数量相对较少。

而那些那些没有认知障碍的人则拥有大量的细胞，即使他们的大脑中也含有大量的淀粉样蛋白。

这表明这些细胞类型保护大脑免受疾病症状的侵害。

编者按：

此项研究显示，部分阿尔茨海默病患者中表达reelin或somatostatin的抑制细胞受到损伤；由此为寻找新的保护大脑的方案提供了新的路径。

这一发现支持了早些时候发表的一项研究。在该研究中，发现一名大脑中含有大量淀粉样蛋白但无阿尔茨海默病症状的男子具有reelin突变。

Nat Med丨通过AD大家系确定第二个关键的保护基因 - “真正为治疗打开大门”！

在之前这项由哈佛医学院/麻省总医院的Yakeel T. Quiroz博士等针对其长期随访的一个有6,000多位家庭成员、常染色体显性阿尔茨海默病 (ADAD) 家系的研究中，他们发现这个ADAD大家族中一位男性携带的罕见基因（编码reelin蛋白质的RELN基因）突变保护了他，使这位不行家族中的幸运儿在相对较晚的年纪才发展出痴呆症状。

对于MTI的这项研究结果，加利福尼亚大学旧金山分校的神经学家Lea Grinberg认为这是一篇非常令人兴奋的论文。

单细胞测序技术和生成的大脑图谱将为随着测序技术的进步提供更全面研究的起点，“这将是非常有价值的”。

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