年轻人“忘东忘西”，是阿尔茨海默病吗？

澎湃新闻首席记者 陈斯斯

9月21日是第30个“世界阿尔茨海默病日”。随着中国社会不断步入老龄化，中国的阿尔茨海默病患者大约有1000万人。

郁金泰

近年来，国内的阿尔茨海默病发病率是否有增高趋势？年轻化趋势明显吗？为何阿尔茨海默病知晓率高、就诊率却不高？用血液检测诊断阿尔茨海默病是否靠谱？如果发现自己总是“忘东忘西”，是否意味着患有阿尔茨海默病？

针对上述问题，澎湃新闻记者采访了华山医院神经内科主任医师郁金泰。

对话郁金泰

“阿尔茨海默病存在年轻化趋势，原因需综合分析”

澎湃新闻：常常有人分不清阿尔茨海默病与认知障碍之间的区别？如何来理解？症状有什么不同？

郁金泰：阿尔茨海默病（简称AD）是导致认知障碍的最常见原因，包括无症状的临床前阶段，有轻度症状的轻度认知障碍阶段和影响到日常生活和工作独立性的痴呆阶段，主要病理改变是β-淀粉样蛋白沉积形成的老年斑和tau蛋白的异常聚集形成的神经元纤维缠结。

而认知障碍是一个更宽泛的术语，常被用来描述认知功能减退的情况，它不仅包含了阿尔茨海默病、路易体痴呆、额颞叶痴呆等多种不同种类的由神经变性疾病引起的认知障碍，还包括血管性认知障碍、正常压力脑积水、自身免疫性痴呆、特殊感染、甲状腺功能减退等非神经变性疾病引起的认知障碍。

阿尔茨海默病引起的认知障碍记忆力下降更突出些，症状肯定会逐渐加重并且不可逆转，而其它原因引起的认知障碍，有些症状可以不进展或者可治好。

澎湃新闻：国内的阿尔茨海默病发病率如何？近年来有增高趋势吗？发病年龄在什么阶段？

郁金泰：现有数据显示，中国60岁及以上老年人群中痴呆发病率约为6.19%，其中约三分之二是由阿尔茨海默病引起的，目前中国约有1000万阿尔茨海默病痴呆患者。

近年来，由于人口老龄化的进程和预期寿命的延长，阿尔茨海默病的发病率呈现出持续增加的趋势。根据世界卫生组织的报告，如果不加以有效的干预和控制，阿尔茨海默病的发病率还将呈现“20年翻一番”的增长速度。

阿尔茨海默病通常在中老年人群中发病，最常见的发病年龄是65岁及以上，而且随着年龄的增长其发病率也逐渐增加，在65至74岁的人群中，有5%的人患有阿尔茨海默病，在75至84岁的人群中，这一比例达到了13.1%，而在85岁或以上的人群中，患病率更高，达到了33.3%。

最新的流行病学研究数据显示，65岁以前发病的早发型痴呆的年龄标准化患病率为119.0/10万人，也呈显著增长趋势，阿尔茨海默病发病年轻化的主要原因可能由高血压、糖尿病、心脑血管疾病等慢性疾病的年轻化引起的，我们的前期研究显示，这些血管相关的慢性疾病也是阿尔茨海默病发病的重要危险因素。

澎湃新闻：此前有论文显示，一位19岁患者被诊断为阿尔茨海默病，这也引起不少年轻人对该疾病的担忧。在你的从医经历中，近两年来就诊的年轻人是否有增加？实际确诊情况如何？

郁金泰：临床上，确实是存在阿尔茨海默病年轻化的趋势，但这一趋势其实也在很多疾病领域都发生了，原因是多方面，需要综合分析。

首先，近年来随着阿尔茨海默病报道宣传多了，引起了社会的重视，而以往大家可能并没意识到这一疾病的可能性，目前老百姓健康意识越来越强，就医也越来越便利，诊断水平高了，确诊率也就提升了；其次，随着环境和生活方式的改变，高血压、高血脂、高血糖、运动减少等血管危险因素的高发和糖尿病、脑卒中等血管疾病的年轻化，也在一定程度上促进了阿尔茨海默病的年轻化。

在临床上，我们将阿尔茨海默病分为早发型和晚发型两个阶段，以65岁为分界线，其中早发型为65岁以下发病，往往病程较快，较多见遗传史，也多见一些走路不稳等认知之外的症状，而晚发型病人往往病程缓慢，上述这些情况都相对少见。早发型阿尔茨海默病的发病率较低，约占所有患者的5%。

“阿尔茨海默病是环境和遗传因素共同参与的”

澎湃新闻：近年来，阿尔茨海默病的诊断技术层出不穷，如血液检测的方式，有国外研究人员开发了一种方法，可以从血液样本中的生物标志物中检测大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）的积聚，Aβ是阿尔茨海默病的一个特征，这个方式在国内外临床开展使用了吗？是否靠谱？

郁金泰：国内外目前在开展大量临床研究，来评估血液检测阿尔茨海默病生物标志物的准确性和可靠性，但这些血液检测方法目前多数仍处于研究阶段，尚未被正式用作临床诊断。

我们的前期研究表明，血液中的神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、磷酸化tau等生物标志物具有一定的诊断、预测效能，未来有望用于阿尔茨海默病大规模筛查和早期诊断，但是血液中Aβ用于阿尔茨海默病早期诊断和预测的效果并不理想。

澎湃新闻：哪些人群有必要进行阿尔茨海默病诊断？我们常说的那种症状，如果发展在一些年轻人身上，有必要去就医检测吗？

郁金泰：如果家里老人出现下列这10种表现的一种或多种，就需要警惕阿尔茨海默病，尤其症状逐渐加重或增多时，建议老人尽早到医院进行检查，以明确病因，争取早诊断，早防治：1．记忆力下降；2.难以执行熟悉的活动；3.说话词不达意；4.对时间和地点搞不清；5.判断力下降；6.未能按时处理事务；7.把东西放错地方；8.情绪和行为改变；9.视觉和空间感出现障碍；10.性格变得孤僻。

对于年轻人自觉发现“忘东忘西”等症状，也应该重视，这些症状可能与年轻人工作压力大、精神紧张、睡眠不足等有一定相关性，但不一定是阿尔茨海默病。如果这些症状对生活和工作产生了明显的困扰，建议及早就医，由专业医生给出个体化建议。

澎湃新闻：阿尔茨海默病会遗传吗？如何进行阿尔茨海默病的筛查？在几岁开展比较好？

郁金泰：目前认为，阿尔茨海默病是环境和遗传因素共同参与的。我们以65岁为分界点，小于65岁发病的患者为早发型阿尔茨海默病，大于65岁为晚发型阿尔茨海默病。

早发型阿尔茨海默病中遗传因素占重要，甚至是主导地位，很多是会遗传的。家族性阿尔茨海默病主要是由位于21号染色体的淀粉样前体蛋白(APP)基因、位于14号染色体的早老素1(PS1)基因和位于1号染色体的早老素2(PS2)基因突变引起的。

而晚发型阿尔茨海默病可能受到多个基因的相互作用和环境因素的影响，其中最重要的风险基因是载脂蛋白E(APOE)。

针对阿尔茨海默病的筛查，通常包括危险因素评估、神经心理检查、影像检查和生物标志物检测等，通过筛查识别患有AD或具有AD高风险人群，有利于早期诊断和干预疾病，对于有明确家族史的还可以开展基因筛查。

筛查年龄没有确定的标准，一般建议老年人以及高危风险人群应定期筛查、随访。我们团队近期全面描绘了痴呆可调控危险因素图谱，发现积极地控制生活方式、精神心理因素、身体指标、居住环境、共患病和社会经济地位等6大类别的62个可调控危险因素，有望预防47%以上的痴呆。

“新药研发取得了一些突破性进展”

澎湃新闻：阿尔茨海默病在临床的治疗方式有哪些？近年来在治疗效果上有无突破性的进展呢？

郁金泰：阿尔茨海默病的治疗方式主要包括药物治疗和非药物治疗两个方面。临床上常使用药物是胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂来改善认知症状。

对于一些有焦虑、抑郁情绪问题或幻觉等精神行为症状的患者，还可以考虑使用抗抑郁药、非典型抗精神病药来缓解症状。非药物治疗包括认知训练、物理锻炼、经颅磁刺激、音乐疗法等。

近年来，针对阿尔茨海默病的新药研发取得了一些突破性进展，特别是在β-淀粉样蛋白疾病修饰疗法，相关药物陆续在美国获批上市。如这方面的新药，仑卡奈单抗和多奈单抗的临床试验结果显示，这两种药物对于阿尔茨海默病早期患者具有临床获益，预计延缓疾病进展达20%以上。

澎湃新闻：此前，世界阿尔茨海默病日曾发布一份调查报告显示，中国阿尔茨海默病的人群总知晓率超过九成，但主动就诊率仅有一成多。该病的防治存在发病率高、漏诊率高和治疗成本高的“三高问题”，为何会出现这个情况？

郁金泰：随着人口老龄化问题的加重，阿尔茨海默病的发病率正在不断攀升，为降低发病率，我们要做好基于风险因素的早期预防，有效控制危险因素、合理利用保护因素，可以降低约40%阿尔茨海默病的发生。

既往阿尔茨海默病的漏诊率是很高的，一部分原因在于公众对这个疾病的认识不足，觉得这是年纪大了正常老化的现象；另一部分原因在于诊断技术的普及度较低，既往阿尔茨海默病诊断依赖于有创性的腰穿或昂贵的PET检查，无法大范围推广筛查。

未来，我们要加强对阿尔茨海默病的科普宣传，增强老百姓的就医意识。此外，我们要进一步推动血液等便捷诊断标志物的发展，实现早期社区筛查，及早发现和识别阿尔茨海默病患者。

关于阿尔茨海默病治疗成本高这一问题，我们要从两方面入手：一方面，我们科研工作者要加快阿尔茨海默病相关药物的研发；另一方面，国家和社会应加强对阿尔茨海默病患者的医疗保障力度，以期能够降低阿尔茨海默病的治疗成本。

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