【模板】绣球花成分叶黄素能抑制Aβ聚集，极具治疗阿尔茨海默病潜力；还有更多植物药可供挖掘

2023-07-29 23:07

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关键词：叶黄素；阿尔茨海默病；植物药；模板

阿尔茨海默病（AD）严重影响老年人的健康和生活质量，但目前只有微效药物，且价格昂贵。

2023年5月韩国学者发表于Biomed Pharmacother的研究显示：叶黄素（Phyllodulcin），一种在绣球花（Hydrangea macrophylla var. thunbergia）中发现的天然甜味剂，具有治疗阿尔茨海默病（AD）的潜力【1】。

这项研究表明，叶黄素可抑制 AD主要发病机制 β 淀粉样蛋白 (Aβ) 的聚集，并分解现有的 Aβ 团块。在动物模型中，叶黄素可改善记忆障碍，减少海马中 Aβ 的沉积，并最大限度地减少神经炎症（AD 的关键因素）。

这些发现表明叶黄素可能成治疗 AD 极具前景的新药。

（叶黄素治疗AD的机制）

在这项研究中，研究者首先观察了体外实验中叶黄素对Aβ聚集的抑制功能，且呈剂量依赖性。

研究者还发现叶黄素能降低Aβ诱导的神经毒性。

鉴于 Aβ 聚集会引起记忆障碍，而叶黄素会解离预先形成的 Aβ 聚集物，因此作者通过动物模型研究了叶黄素对 Aβ 聚集引起的记忆障碍的影响。

结果发现，叶黄素可以减轻 Aβ 聚集引起的记忆障碍，与多奈哌齐的疗效相近。

由于海马长时程增强（LTP）对于记忆形成很重要，而 Aβ 聚集会损害它，因此研究者检查了叶黄素对海马 LTP 的影响。

结果发现，叶黄素减轻了 Aβ 聚集体引起的 LTP 损伤。

由于 Aβ 沉积会诱导神经炎症，而叶黄素可减少 Aβ 沉积，因此研究者检查了叶黄素给药是否会影响 5XFAD 小鼠（能够模拟AD淀粉样蛋白病理的主要特征）的Aβ聚集和神经炎症。

结果发现，叶黄素减少了5XFAD 小鼠的 Aβ 沉积，这可能是由于叶黄素对有毒 Aβ 聚集物的作用所致。

由于 Aβ 聚集和神经炎症影响突触可塑性，所以研究者检查了 phyllodulcin 是否可以缓解 5XFAD 小鼠海马 LTP 缺陷。

结果表明叶黄素可改善 5XFAD 小鼠的海马 LTP。

（图源：neurosciencenews.com. Ref 2）

编者按：

本研究的临床意义

在这项研究中，研究者通过细胞实验发现绣球花的主要成分叶黄素抑制 Aβ 的聚集并解离已经聚集的 Aβ；特别是，叶黄素对 Aβ 聚集物诱导的细胞毒性的抑制显示，叶黄素可以解离 Aβ 聚集体并将其浓度降低到毒性水平以下。

为了在体内证实这种作用，研究者将叶黄素口服给CD-1或5XFAD 小鼠。结果显示，叶黄素给药减轻了 CD-1 小鼠中 Aβ 诱导的记忆障碍，并减少了 Aβ 聚集，减少了神经炎症，并改善了 5XFAD 小鼠海马的突触可塑性。这些结果表明，叶黄素可解离 5XFAD 小鼠大脑中积累的 Aβ 聚集物，并进一步阻止 Aβ 聚集，改善神经炎症和突触可塑性。

由此，研究者筛选出了对于治疗AD极具前景的新药。

本研究的科研价值

本研究提供了AD新药研发中实验室研究部分的经典模板，无论是细胞实验还是动物实验，都层层论证。

此外，叶黄素是二氢异香豆素，系一种多酚。据报道，多酚具有 Aβ 聚集抑制作用。还有研究显示，丁子香醇（一种多酚）及其衍生物可以抑制 Aβ 聚集并解离已经聚集的 Aβ。

所以对于多酚及其衍生物的深入研究，可能会由此筛选出高效的AD治疗药物。

富含多酚的中药或植物

多酚是一类在许多植物和中药中普遍存在的化合物，它们对人体健康有许多益处，包括抗氧化、抗炎、抗癌等。

ChatGPT给出了富含多酚的中药和植物：

1）茶叶：茶叶中含有大量的多酚，特别是绿茶。其主要的多酚化合物是茶多酚，包括儿茶素、表儿茶素、表儿茶素没食子酸酯等。

2）石榴：石榴中含有丰富的鞣花酸，是一种强力的抗氧化剂。

3）人参：人参中含有一种名为人参皂甙的多酚化合物。

4）黄酮类：许多中药材，如洛神、杜仲、桂圆、茉莉花等，都富含黄酮类化合物，是一类具有多种生物活性的多酚化合物。

5）黄连：黄连中含有大量的类黄酮化合物，是一种强力的抗氧化剂。

6）丹参：丹参中含有丹参酮和鼠李糖苷等多酚化合物。

有兴趣的同仁可以对上述植物药或者提取物做类似的研究哈。

参考资料来源：

【1】 Cho E, Jeon SJ, Jeon J, Yi JH, Kwon H, Kwon HJ, Kwon KJ, Moon M, Shin CY, Kim DH. Phyllodulcin improves hippocampal long-term potentiation in 5XFAD mice. Biomed Pharmacother. 2023 May;161:114511. doi: 10.1016/j.biopha.2023.114511. Epub 2023 Mar 11. PMID: 36913892.

【2】 https://neurosciencenews.com/phyllodulcin-alzheimers-23712/

声明：

本文仅针对公开发表的高质量文章或公开的数据的剖析和解读，仅供学术讨论，而不具临床指导意义；人类对于自然科学的认识仍受限制，编辑亦无法确保100%的准确性。

编辑：Henry，微信号：Healsan。助理：ChatGPT

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美国Healsan Consulting，主要从事大数据分析、生物医学统计和临床科研培训；成为越来越多生物制药公司、科研机构和医生科学家“外挂专家组”。

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来源: qq

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