深耕真菌分子诊断试剂10年，连获3张三类注册证，缔蓝生物如何领跑体外诊断新赛道？

近年来，随着广谱抗生素、抗肿瘤药物、糖皮质激素和免疫抑制剂的广泛应用，器官移植、骨髓移植及导管技术的开展以及艾滋病和糖尿病等慢性疾病的发病率的不断上升，真菌感染的发病率呈急剧上升趋势。随着深部真菌病的增多，真菌感染对人类的危害越来越大。

目前临床上最常见的深部真菌感染由念珠菌、曲霉、新生隐球菌、耶氏肺孢子菌等造成。深部真菌感染力极强，几乎可以感染所有内脏器官和系统，但呼吸系统感染最为常见。据不完全统计，每年全球直接死于真菌感染的患者大约180万人，真菌引起的过敏性哮喘的患者大约是1250万人，患急、慢性肺曲霉病的患者大约475万人，患急性侵袭性念珠菌病的患者大约100万人，患耶氏肺孢子菌肺炎的患者大约是60万人……庞大的患者群，让感染性疾病分子诊断成为中国分子诊断市场中最大的单一细分市场。

据相关资料介绍，感染检测板块从2015 年的 20 亿人民币增长至 2019 年的 50 亿人民币，复合年增长率为 25.2%，由于新冠疫情的爆发，预计到 2024 年市场规模将达144 亿元。其次，呼吸道病原体主要包括结核/非结核分枝杆菌、新型冠状肺炎病毒、各类真菌、甲/乙型流感病毒、肺炎支原体、衣原体、以及军团菌、奴卡菌等其他常见细菌。中国呼吸道疾病分子诊断市场从 2015 年的 0.96 亿元人民币增长到 2019 年的 2.39 亿元人民币。到2024 年，中国呼吸道疾病分子诊断市场预计为 27 亿元（不包括新冠病毒的检测）。

“侵袭性真菌感染呈现出高感染率，高死亡率；低诊断率，低治疗率的特点。造成这种情况的原因，一方面是因为医院对真菌感染的重视程度不够，另一方面在于检测手段不足。”杭州缔蓝生物技术有限公司（简称“缔蓝生物”）创始人方园博士向动脉网（微信：vcbeat）介绍道，该公司主要的业务方向就是真菌感染检测，并已经取得3张三类注册证，在分子诊断领域取得了重要突破。

目前侵袭性真菌病诊断主要依赖直接镜检法、培养法、影像法、组织病理学、G试验及GM试验等。各种技术均存在一定的局限性，限制了传统方法在侵袭性真菌病诊断中的临床应用。

2022年2月，国内《侵袭性真菌病实验室诊断方法临床应用专家共识》首次将荧光PCR方法进行真菌核酸检测写入共识，作为强力推荐的检测方法。

主流侵袭性真菌病诊断方法一览，动脉网制图

实时荧光定量PCR凭借其无创取样，可以早期、快速、灵敏、特异地进行真菌感染的实验室检测，提高真菌感染患者的诊断率，为深部真菌感染的早期治疗提供有效的辅助手段等优点，成为传统侵袭性真菌病诊断的重要补充方法和未来发展的方向之一。

成立于2012年的缔蓝生物，是国内少有的专注于开发真菌分子诊断产品的企业。其采用实时荧光定量PCR法，为临床快速诊断提供重要帮助。应用分子诊断可有效提高真菌感染的确诊率，该种诊断具有灵敏度高、特异性强、快速无创检测的特点。目前缔蓝生物拥有3项发明专利，并有3个真菌核酸检测试剂盒产品获NMPA三类IVD产品注册证。

缔蓝生物公司实景图

格拉德威尔在《异类》一书中指出“人们眼中的天才之所以卓越非凡，并非天资超人一等，而是付出了持续不断的努力。1万小时的锤炼是任何人从平凡变成世界级大师的必要条件”。

人如此，企业亦是如此。缔蓝生物在这个当时国内一片空白的领域，一扎便是十年。

缔蓝生物厂房实拍

十年间，缔蓝生物已建成600多平方米的研发实验室及质检室、面积达850平方米的GMP洁净厂房和生产荧光PCR试剂的专用生产线。具备稳定的生产线和批量生产的条件，为即将步入收获期的缔蓝生物打下了坚实的基础。

十年间，公司产品开发方向拓展至皮肤癣菌、妇科真菌疾病等与真菌疾病密切相关的领域，已形成真菌检测系列产品，包括：真菌核酸检测试剂盒（荧光PCR法）、真菌核酸提取和纯化试剂盒、真菌免疫荧光染色液（一步法）、病理组织染色液（真菌荧光）等体外诊断试剂。

以上3款产品分别获得三类IVD产品注册证

其中，真菌荧光定量PCR核酸检测系列产品和真菌核酸快速提取试剂盒是缔蓝生物的拳头产品。

真菌荧光定量PCR核酸检测系列产品，采用实时荧光定量PCR法和TaqMan探针技术。可同时检测烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉等曲霉属病原体，覆盖大部分曲霉感染（包括急性/过敏性、慢性、侵袭性曲霉病等）的早期检测。具有检测速度快、灵敏度高、特异性强、结果更精准、呈现更直观等优点。

其适用于临床过敏性支气管肺曲霉病（ABPA）及真菌致敏性重症哮喘（SAFS）的筛查检测，慢性肺曲霉病（CPA)、肺肿瘤、肺结核等肺实质性疾病发生感染时的鉴别诊断，以及慢阻肺、糖尿病、肿瘤化疗与放疗等免疫功能低下人群或长期住院患者侵袭性肺曲霉病（IPA）的辅助诊断。

RxNAF真菌核酸快速提取试剂盒，用于配套真菌核酸检测试剂盒使用。专用于真菌的核酸提取，所提取的DNA可以不经纯化直接进行后续核酸的扩增。该产品为缔蓝生物独家开发并产业化的试剂盒。

对技术止于至善的追求，让缔蓝生物在十年间获得多项认证和奖项——2015年获得杭州市“雏鹰计划企业”称号、2020年获“杭州市企业高新技术研发中心”认证、同年被认定为“国家高新技术企业”、2021年获得批准建立“杭州缔蓝生物技术有限公司专家工作站”、成为“浙江省生命健康产业创新委员会”委员单位、杭州市滨江区“生物医药创新联盟”（BIA）的理事单位……

缔蓝生物能取得如此成绩，与创始人方园不无关系。

方园博士

公司董事长兼总经理方园博士，是公司首要创始人，系北大医学部博士，美国俄勒冈健康和科学大学（OHSU）博士后。留美17年，主持、发起多项NIH和NSF科研基金项目，发表了SCI论文21篇。曾任OHSU研究助理教授，美国英杰公司分子病理研发部研究员。

“最初我想解决肿瘤伴随诊断试剂缺乏的痛点。但在深入市场，和一线临床医生沟通后，我发现国内医学致病性真菌的诊断困难、临床痛点明显、市场缺口巨大。而产品缺乏导致诊断困难，让真菌感染的治疗成为难点。”谈及创业契机时，方园说道，“现有传统诊断方法灵敏度和特异性都不尽如人意，亟需开发一种全新的分子诊断方法及产品，用于临床真菌感染的快速诊断，以解决医学真菌诊断困难的难题。”

于是，留美17年的方园毅然辞去美国大学教职，于2012年回国创立了缔蓝生物，搭建了一支强技术、强商业、强审批的劲旅。

董事副总裁张人友，公司联合创始人之一，东南大学临床医学本科毕业，副主任医师，科主任。1999年辞职下海，曾任西门子中国医疗系统集团的高管，组建了西门子医疗中国区渠道销售网络，之后出任法国思塔高中国区销售总监，重组销售团队和网络，7年间销售业绩增长5倍多，具有丰富的市场推广和销售管理经验。此外，他还担任过投资公司的投资总监职位，对于创业型公司有深刻的理解。2020年7月应邀加入缔蓝生物作为联合创始人之一，目前主要负责市场销售团队和渠道销售网络的组建工作。张总的信念就是，中国的创新企业一定要以市场需求为导向，踏踏实实做好研发，严格把控产品质量，认真做好售后服务，这个时代一定会造就一批优秀的中国企业和企业家。

体系合规总监刘福祥，资深法规专业背景，具有近十年IVD分子诊断产品从业经验，熟悉NMPA注册审评流程与全生命周期质量管理，主导并参与十多项IVD产品的设计开发与注册产业转化，并获得国家药监局三类产品注册证，产品方向涵盖感染分子诊断、药物基因组学、肿瘤基因筛查及伴随诊断等，方法学涉及Real-time qPCR、NGS、FISH等平台；具有丰富的团队管理和项目注册实践经验。目前主要负责公司产品相关的全生命周期内合规性工作与新产品管线的注册申报工作。

目前公司有近30人，其研发、注册人员占到公司人员的一半。

谈及对缔蓝生物未来的规划，方园表示：“未来我们将分为三步走。销售方面，加速市场销售布局，组建销售管理团队，加快项目进院速度；推广方面，加强与临床学术界的合作，共同教育市场；研发方面，加快新产品的开发步伐，力争每年有1-2款新产品上市，不断强化缔蓝生物在真菌核酸检测行业的地位。”

商业化方面，缔蓝生物目前的主要付费方是经销商，主要销售模式为分销模式。

据方园透露，缔蓝生物目前已与南昌大学第一附属医院、重庆医科大学附属第一医院、武汉市肺科医院、河北医科大学第一医院、山东省公共卫生临床中心（原山东省胸科医院）等全国200多家医院，及广州金域检验、武汉康圣环球等5家全国连锁性的第三方独立实验室机构建立了合作关系。公司预计在3年时间内实现盈利。

融资方面，目前缔蓝生物主要有两方面需求：一方面是寻求销售渠道和市场资源的合作；另一方面是公司正在寻求下一轮融资，以用于产品优化、新产品研发和市场推广。

想要联系本文作者、被报道企业/机构，或希望咨询动脉网商务合作，请点击文末左下方“阅读原文”添加动脉网V+助手，我们将尽快为您服务。

左右滑动查看更多