一文总结：3 类抑酸药物的区别和选用

2024-01-12 12:01

抑酸药物如质子泵抑制剂（PPI）、H₂ 受体阻滞剂（H₂RA）、钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）等，可抑酸、促进疡愈合及术后溃疡止血等。

PPI 抑酸持久、抑酸效果强劲、起效慢，H₂RA 抑酸作用持续时间较短且抑酸作用弱于 PPI，P-CAB 有持久强效的抑酸作用，起效迅速，抑酸作用更强大。这三类药物的作用机制、使用细则及不良反应有什么区别？应如何选用？

抑酸治疗的作用

在胃和十二指肠疾病中，持续的抑酸治疗能促进溃疡修复，如果 pH > 4.0 维持 17～18 h，则预期愈合率接近 100%；当 pH > 3.0 的时间小于 6 h 则愈合不佳。

消化道出血的治疗与 pH 也有关系，体液及血小板诱导的止血作用在 pH > 6.0 时才能发挥；pH < 5.4 时，血小板聚集和血浆凝血功能会受到损害；pH < 4.0 时，胃蛋白酶被胃酸激活，导致血凝块溶解。

《2020 年中国胃食管反流病专家共识》指出约 95% 的患者黏膜损伤轻微，属 A/B 级（轻度）反流性食管炎，使用 PPI 类药物就可达到很好的治疗效果；剩余 5% 的 C/D 级（重度）的患者，可先用抑酸能力更强的 P-CAB 类药物进行初始治疗，等受损黏膜逐渐愈合后，转用 PPI 或 H₂RA 类药物进行维持治疗^[1]。

质子泵抑制剂

PPI 是苯并咪唑类化合物，可透过胃壁细胞膜与 H⁺/K⁺-腺苷三磷酸酶共价结合，阻断胃酸分泌的最后步骤，有效降低胃内 pH 值。

PPI 主要通过肝脏 CYP2C19 代谢，而 CYP2C19 存在基因多态性，根据不同个体对 PPI 的代谢速度将其分为快代谢型、中间代谢型和慢代谢型。快代谢型患者 PPI 达到有效血药浓度的时间较长，且抑酸效果弱于慢代谢型患者。

PPI 对食物刺激引起的壁细胞泌酸抑制作用比较有效，但存在夜间酸突现象。可用于治疗急慢性消化系统酸相关性疾病，如 GERD、胃炎、上消化道出血、消化性溃疡、应激性胃黏膜病变，根除幽门螺杆菌（Hp）感染及预防应激性胃黏膜病变等^[3]。

常见 PPI 药物^[2]

PPI 的停药

《咽喉反流性疾病诊断与治疗专家共识（2022 年，修订版）》中指出，PPI 治疗咽喉反流性疾病（LPRD）8～12 周后症状缓解，应首先减半用药剂量，2 周后若无症状，再减少用药频次，从每日 2 次减为每日 1 次，2 周后依然无症状，再减为隔日 1 次直至停药。

《质子泵抑制剂临床应用指导原则（2020 年版）》中指出，PPI 使用超过 6 个月者，应逐渐减量至停药，对接受标准剂量或较大剂量 PPI 者每周减少 50% 的剂量，对接受一日 2 次 PPI 者初次减量时可改为早餐前给药 1 次直到减至最低剂量，最低剂量治疗 1 周后即可停药。PPI 不可断崖式停药，以防引起反跳性胃酸高分泌。

安全性

PPI 短期（< 3 个月）使用较为安全，长期使用（≥ 3 个月）时，要注意潜在肠道感染、艰难梭菌感染、中风、骨折、慢性肾病、急性肾损伤、社区获得性肺炎、胃癌等不良事件风险^[3]。

H₂ 受体阻滞剂

H₂RA 是最早出现的一类胃酸抑制药物，通过可逆性结合胃壁细胞上的组胺 H₂ 受体减少胃酸分泌，常见药物包括西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁。

口服 150 mg 雷尼替丁 5 h 后，胃内中位 pH 值可达到 7.0，10 h 后降至 3.7。在 PPI 问世之前，抗生素联合 H₂RA 是根除 H.pylori 的主要方案之一。早期雷尼替丁和铋剂的复合剂与克拉霉素和阿莫西林联合使用对 H.pylori 的根除率约为 80%。由于 H₂RA 的抑酸作用相对较弱，目前已不推荐用于 H.pylori 根除治疗^[2]。

H₂RA 可用于治疗 GERD、消化性溃疡、胃炎等，适于症状轻、非急性期疾病。抑酸作用弱于 PPI，但控制夜间酸突破更有效。一般情况下 PPI 不应与其他抑酸剂联用，若有夜间酸突破症状可在睡前或夜间加用 H₂RA。

H₂RA 可以抑制阻断胃壁细胞的 H₂ 受体，睡前添加 H₂RA 可减少胃内 pH < 4 的百分比时间，能更有效地抑制夜间胃酸分泌，从而可减少 NAB 的发生率^[4]。

H₂RA 常见腹泻、便秘、嗜睡、疲劳、头痛等，其远期不良反应发生率低于 PPI，H₂RA 的远期健康风险相对小于 PPI。

钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）

目前，全球已有三款 P-CABs 获批上市：伏诺拉生 2014 年首先在日本上市，于 2019 年在我国获批上市；替戈拉生 2018 年率先在韩国批准上市，并于 2022 年在我国获批上市。2023 年凯普拉生获批上市，用于十二指肠溃疡和反流性食管炎的治疗。

P-CAB 通过与钾离子竞争质子泵上结合位点可逆性抑制质子泵的泌酸功能，而抑制胃酸分泌，可同时与活性质子泵和静止质子泵结合，在胃壁细胞中高浓度聚集且解离缓慢，抑酸作用不受胃酸分泌状态的影响，故起效迅速，抑酸作用更强大，并可持久强效的抑酸，同时不受进餐影响，可用于治疗反流性食管炎、消化性溃疡、根除 Hp 等。

P-CAB 具有亲脂性、弱碱性、解离常数高（pKa 为 6.0～9.0）等特点，无需转化活性形式，在酸环境下结构稳定。与传统的 PPI 相比，P-CAB 起效快，能迅速提高胃内 pH 值，且半衰期长，可保持稳定的抑酸效果^[2]。

PPI 代谢酶的基因多态性对 PPI 血药浓度有影响。CYP2C19 快代谢型者的 PPI 抑酸效果显著弱于慢代谢和中间代谢型者。快代谢 CYP2C19 型者可改用 P-CAB。P-CAB 减量需逐渐减少日常量至停药，不可断崖式停药，以防引起反跳性胃酸高分泌。

策划：yagret

题图来源：站酷海洛

参考文献：

1.《2020 年中国胃食管反流病专家共识》。

2. 抑酸剂在幽门螺杆菌感染治疗中的作用与研究进展，中华消化杂志, 2022,42(6) : 426-429。

3. 质子泵抑制剂临床应用指导原则（2020 年版）[J]. 中国实用乡村医生杂志,2021,28(01):1-9.。

4. Wang, Y., et al., Additional bedtime H2-receptor antagonist for the control of nocturnal gastric acid breakthrough. Cochrane Database Syst Rev, 2009(4): p. Cd004275。

微信扫码关注该文公众号作者

戳这里提交新闻线索和高质量文章给我们。

来源: qq

点击查看作者最近其他文章