关键词：COVID-19；mRNA疫苗；国药
很多朋友问，为什么针对Omicron BA.5的第二代mRNA疫苗这么快就获得美国FDA和欧洲EMA的CHMP的批准建议【1】？这一方面是由于，欧美面临着冬季新一波新冠疫情的威胁；而最可能的毒株还是Omicron BA.5或其近亲毒株。正如每年的9-10月是美国的流感疫苗接种期，欧美也希望在这个时间段尽快完成新冠疫苗的接种。
另一方面，也是最关键的因素，是mRNA疫苗技术可以在短时间内研发出针对新毒株的疫苗、且只需要修改mRNA序列所以其安全性和有效性能够得到保障。这是Omicron BA.5特异性二价疫苗尚未做针对人体的临床试验、但却能够获批的关键因素。mRNA疫苗已经在COVID-19大流行中得到了充分的检验，极高的安全性和有效性使其已经成为疫苗研发可以信赖和依赖的技术。正因为这个原因，国内疫苗公司已经从最初的观察进入到了实质性研发；而这次取得突破的是国药集团。
2022年9月9日，国药集团在bioRxiv上传了国内开发的全新Spike全长的mRNA疫苗的临床前数据【2】。特别需要注意的是，这里的mRNA疫苗并不是之前艾博和沃森开发的SARS-CoV-2原始型RBD mRNA疫苗，而是中生复诺健设计的Omicron Spike全长mRNA疫苗，这也是国内为数不多的使用Spike全长的疫苗，因此这是目前国内疫苗最重要的更新。我们请一直在美国从事病毒新药/疫苗研发的王宇歌博士对这项研究做一解读。
这篇论文的题目是“Heterologous boost with mRNA vaccines against SARS-CoV-2 Delta/Omicron variants following an inactivated whole-virus vaccine”【2】。
中生复诺健设计了两种mRNA疫苗，Delta特异性的ZSVG-02和Omicron BA.1特异性的ZSVG-02-O，并给予已经接种国药灭活病毒疫苗BBIBP-CorV的小鼠接种了上述疫苗。这两个疫苗体外表达很成功，能够高效表达RBD的上行构象。ZSVG-02-O在小鼠体内诱导出了高滴度的广谱中和抗体反应，3，10，30 ug均可诱导高滴度的针对Omicron BA.1，BA.2，BA.4/5的中和抗体，其中10和30ug可分别诱导针对BA.5滴度为1105和2188的中和抗体应答。两剂30 ugZSVG-02-O可诱导高效而广谱的多功能T细胞应对应答。
给予小鼠接种两剂BBIBP-CorV后接种ZSVG-02-O或BBIBP-CorV，接种3，10，30ug三种剂量的小鼠产生了显著高于第三剂接种BBIBP-CorV的中和抗体应答，其中三剂BBIBP-CorV中和抗体滴度小于33，但BBIBP-CorV基础上接种10ug ZSVG-02-O可诱导中和抗体滴度高达1980。这一接种策略也对在目前国内的灭活病毒疫苗接种普及情况下应对Omicron具有指导意义。
H11-K18-hACE2小鼠攻毒实验中，在两剂BBIBP-CorV后接种ZSVG-02-O可显著保护小鼠，使小鼠在感染Omicron后生存率达100%，不出现体重下降，肺和鼻中病毒载量检测不到，而实现鼻中高保护力是目前多种疫苗的短板，也是这个疫苗的优势。
这个临床前试验数据提示该Omicron Spike mRNA疫苗免疫原性十分显著，并且可以预防Omicron的攻毒。这一结果十分重要，鉴于Omicron几乎是目前全世界流行的唯一毒株，而该疫苗对预防Omicron十分有效，因此期待该疫苗的临床试验数据尽快释放。
原文链接：
【1】 https://www.ema.europa.eu/en/news/adapted-vaccine-targeting-ba4-ba5-omicron-variants-original-sars-cov-2-recommended-approval【2】 https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.09.06.506714v2
Hanson临床科研团队，由6位在美国的医生及医学科学家组成；目前在美国主要从事新药研发和临床科研。作者简介：王宇歌 博士，一直在美国从事病毒新药和疫苗研发。微博：子陵在听歌。