关键词：COVID-19；mRNA疫苗；心肌炎
mRNA疫苗在把欧美从新冠疫情中解脱出来起到了关键作用，也挽救了无数的生命。但随着病例的积累，mRNA疫苗相关心肌炎也受到越来越多的关注。mRNA疫苗相关心肌炎再受关注，瑞典、丹麦更换疫苗！
接种mRNA疫苗的男性少年人群中可诱发心肌炎，发生率为1.8-9.4/10万人，其机制一直没有被阐明。2022年9月21日，新英格兰医学杂志（NEJM）发表了来自德国Saarland大学的重要研究，首次详细报道了COVID-19疫苗诱发心肌炎的机制之一，即自身抗体的产生。这项研究最难能可贵的是分析了大量患者的心肌穿刺标本，这样的样本很难获取。（忍不住向这些受试者致敬）我们请一直在美国从事病毒新药/疫苗研发的王宇歌博士对这项研究做一解读。
这篇论文的题目是“IL-1RA Antibodies in Myocarditis after SARS-CoV-2 Vaccination”【1】。
研究分析了69例COVID-19疫苗接种后发生心肌炎的患者，61人具有心肌穿刺样本。61人中40人通过金标准病理诊断确诊为心肌炎，21人被排除。
其中12名21岁以下患者中，9人被发现具有针对内源性白细胞介素1受体拮抗剂（IL-1RA）的自身抗体，占75%。而21名被病理活检排除的非心肌炎患者无IL-1RA的自身抗体。
目前没有发现IL-1RA和SARS-CoV-2病毒具有交叉抗原，因此，这一反应可能是炎症反应。更为重要的是，研究通过生化研究分析，发现这些患者的IL-1RA自身抗体所结合的为特殊类型的IL-1RA蛋白质分子，这种IL-1RA分子在氨基酸111位苏氨酸上高度磷酸化，而这见于另一种COVID-19引发的自身免疫综合征MIS-C。
在这些患者急性心肌炎发生时，15名IL-1RA自身抗体血清阳性患者的平均血浆游离IL-1RA水平为236±82 pg/mL，对照组的无IL-1RA自身抗体的患者为1736±312 pg/mL，提示IL-1RA水平显著下降。研究通过统计学分析发现，血浆游离IL-1RA水平和IL-1RA自身抗体水平呈现负相关。
血浆游离IL-1RA水平还与心肌酶谱和标记物呈现相关性（肌钙蛋白T、肌酸激酶、肌酸激酶MB或前B型利钠肽），与CD3+ T细胞和CD68+巨噬细胞的心脏组织浸润相关。IL-1信号通路转录组分析显示，在患者IL-1RA自身抗体与IL-1RA活性下降直接相关。
这项发表于NEJM的研究在病理活检证实，在mRNA疫苗相关心肌炎的年轻男性患者中观察到了过度磷酸化的IL-1RA同型的中和抗体。
这些抗体在体外损害了 IL-1RA的生物活性，与低循环水平的IL-1RA相关，并且在具有心脏损伤的患者中发现。
研究未进一步讨论为什么这些患者出现ILRA抗体，我觉得有必要观察这些患者IL-1RA基因多态性或变异的可能。
原文链接：
【1】 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2205667
Hanson临床科研团队，由6位在美国的医生及医学科学家组成；目前在美国主要从事新药研发和临床科研。作者简介：王宇歌 博士，一直在美国从事病毒新药和疫苗研发。微博：子陵在听歌。