不用“换血”！GeroScience：治疗性血浆置换可逆转生物衰老

2021年12月6日，美国匹兹堡大学的研究人员在 Nature Aging 期刊发表了一篇题为" Regulation of aged skeletal muscle regeneration by circulating extracellular vesicles "的研究论文。该研究表明，把年轻小鼠的血液注射进老年小鼠的体内，能让许多细胞和组织恢复年轻。

但是，在一项新的研究中，来自美国加州大学伯克利分校和加州大学旧金山分校的研究人员对人类中年轻的血液可以使老年人恢复青春的观点提出质疑，并提出可能有一种更好的方法来抵御衰老。相关研究结果近期发表在GeroScience期刊上，论文标题为“Old plasma dilution reduces human biological age: a clinical study”。

这项研究中，研究人员发现，年老的血液可以通过快速和大幅稀释年老的血浆而恢复到年轻状态。他们是通过对人类血液进行多轮称为治疗性血浆置换（therapeutic plasma exchange, TPE）的非常成熟的程序来做到这一点的。

这项新的研究表明人类的生物衰老（biological aging），以及随之而来的许多衰弱状况，是由随着人们年龄的增长而在血液中积累的过量有害的蛋白分子所导致的。这些循环的血液蛋白包括细胞因子、有毒的自身反应抗体和特定疾病的生物标志物，最终会导致“炎性衰老（inflammaging，指慢性炎症加上削弱了免疫系统的年龄）”以及其他老年病，包括癌症、关节炎以及帕金森病和阿尔茨海默病等。

为了发现这些在年老血液中循环的有害蛋白分子，包括10种新的蛋白生物标志物，这些作者研究了多轮TPE对不同年龄的人的影响。

与捐献血液或血浆的过程非常相似，TPE涉及从身体中取出血液，分离出血浆，用生理盐水和纯化的白蛋白代替它，并将血细胞以年龄中性溶液（age-neutral solution）返回体内。

这些作者的分析包括比较蛋白质组学（对蛋白的研究）、比较基因表达、生物信息学和生物计算。他们的发现显示了这些血液样本中的年轻化指标，包括炎症减少、神经变性和癌症的蛋白标志物下降、对细胞死亡的抵抗力下降和衰老细胞的积累下降， DNA损伤下降和免疫力改善。

论文通讯作者、加州大学伯克利分校生物工程教授Irina Conboy指出：他们确定的10种新型蛋白生物标志物可以定量确定一个人的生物年龄，为研究人员和临床医生提供了一种新工具，并消除了预测的需要。

“但是TPE并没有被看作是治疗或预防衰老的许多危险方面的方法。”Conboy强调说：“该方法的侵入性太强，而且充满了风险，因此需要慎重考虑。相反，接受该方法治疗其他严重健康状况的人数为扩大动物研究和推进这些研究提供了机会，以便更好地了解人类衰老以及开发安全和有效的年轻化策略。”

论文共同作者、加州大学旧金山分校神经心理学者Joel Kramer说：“没有多少人接受血浆置换。他说，该方法通常只适用于患有自身免疫性疾病或神经系统疾病（比如重症肌无力和格林-巴利综合征）的重病患者。”

Krame的患者是阿尔茨海默病患者。他说，TPE研究最好被认为是在细胞和分子水平上探测衰老过程的一种工具。

Conboy说：“关于TPE的年轻化效应的研究指出了未来的研究方向”。她指出，一种称为TDP43的神经退行性疾病标志蛋白在相对健康的老年人的血清中升高，但在经过多轮TPE后稳定地下降。这一发现表明这对与年龄相关的神经系统疾病有预防能力。通过了解快速和大幅稀释血清中因年龄增加而升高的蛋白如何发挥作用，我们最终可以使所有组织和器官变得更年轻。

Conboy继续补充到：“科学家们和临床医生需要了解由于在年老血液中发现的分子过量而发生的所有情况。我的直觉是，你不能简单地一次又一次地应用这种获得美国食品药品管理局（FDA）批准的程序[TPE]而变得年轻。我们会遇到某种障碍，因为它是一种侵入性程序。”

Conboy说，TPE如何在分子水平上发挥作用是非常重要的，因为这样就可以优化该程序，比如，通过使用特定的置换液。“或者，更重要的是，我们可以确定和开发药物---人们可以作为药物组合服用的确定分子，以达到安全地恢复青春的效果。”

参考资料：

Daehwan Kim et al. Old plasma dilution reduces human biological age: a clinical study. GeroScience, 2022, doi:10.1007/s11357-022-00645-w.