罕见儿童癫痫新药！Fintepla(芬氟拉明口服液)在日本获批：治疗≥2岁Dravet综合征患者！

优时比（UCB）近日宣布，Fintepla（fenfluramine，芬氟拉明）口服溶液已获得日本厚生劳动省（MHLW）批准：作为其他抗癫痫药物的附加疗法（add-on therapy），用于2岁及以上患者，治疗与Dravet综合征相关的癫痫发作。

根据Zogenix Inc.（2022年被UCB收购）与日本新药株式会社（Nippon Shinyaku Co., Ltd.）于2019年签署的独家销售协议，Fintepla将由日本新药株式会社销售。UCB现在是营销授权持有人。

Dravet综合征是一种罕见的终生癫痫，始于婴儿期，以严重难治性癫痫发作、频繁的医疗紧急情况、严重的认知和行为障碍以及突发性意外死亡（SUDEP）风险增加为特征。许多Dravet综合征患者即使在服用一种或多种目前可用的抗癫痫药物时，仍会出现频繁的严重癫痫发作。减少癫痫发作频率是治疗所有Dravet综合征儿童的第一步、也是最重要的一步。

Fintepla是一种液体制剂的低剂量芬氟拉明，可通过调节血清素受体和sigma-1受体活性来降低癫痫发作频率（见参考文献：Fenfluramine diminishes NMDA receptor-mediated seizures via its mixed activity at serotonin 5HT2A and type 1 sigma receptors）。该药具有一种不同于其他抗惊厥药物的药理作用。临床数据显示，在其他药物不能充分控制癫痫发作的患者中，与安慰剂相比，Fintepla显著降低了惊厥性癫痫发作频率。

除了Dravet综合征之外，Fintepla也被开发用于治疗与Lennox-Gastaut综合征（LGS）相关的癫痫发作。Dravet综合征和LGS是2种罕见且往往是灾难性的儿童期发作癫痫，具有发病年龄早、发作类型多样、发作频率高、严重损害智力、难以治疗等特点。

在美国和欧盟，Fintepla于2020年6月和12月获得批准：用于年龄≥2岁的患者，治疗与Dravet综合征（DS）相关的癫痫发作。2022年3月，Fintepla在美国获批：用于年龄≥2岁的患者，治疗与LGS相关的癫痫发作。

芬氟拉明-分子结构式（图片来源：Wikipedia.org）

此次日本MHLW批准基于一项临床试验项目，包括来自一项多国随机、双盲、安慰剂对照研究的数据。该研究在143名Dravet综合征儿童和年轻成人患者（2-18岁，包括来自日本的患者）中开展，这些患者接受现有的抗癫痫方案未能充分控制其癫痫发作，中位年龄为9岁（范围：2-18岁），平均基线惊厥性癫痫发作（convulsive seizures，CS）频率约为每月63次。

在为期6周的基线观察期后，患者被随机分配到3个治疗组中的1个：每天 0.7mg/kg Fintepla(n=49)、每天0.2mg/kg Fintepla(n=46) 、安慰剂(n=48)，其中Fintepla或安慰剂被添加到每名患者当前的抗癫痫药物治疗方案中。研究中，患者在2周内滴定至Fintepla目标剂量，然后在该固定剂量下保持12周（最大每日剂量26毫克）。

研究表明，当添加到现有治疗方案中时，与安慰剂相比，每天服用0.7mg/kg Fintepla的患者平均每月惊厥性癫痫发作减少幅度更大（64.8%；p<0.0001）。

安全性方面，Fintepla治疗组与安慰剂组相比治疗期不良事件（TEAE）发生率更高，0.7mg/kg/天组、0.2 mg/kg/天组、安慰剂组分别有91.7%、91.3%、83.3%的患者发生至少一次TEAE。所有三组的严重不良事件发生率相似。整个研究期间的前瞻性心脏安全监测表明，没有研究患者出现瓣膜性心脏病或肺动脉高压。

原文出处：FINTEPLA[®▼] (fenfluramine) Approved in Japan for the Treatment of Seizures Associated with Dravet Syndrome