脂肪肝不用怕！最近发现瘦素或可通过自主神经加快脂质输出抵御脂肪肝

重组人类瘦素（metreleptin，美曲普汀）或能降低脂肪变性患者和患有非酒精性脂肪肝的超重患者机体中肝脏脂肪的含量，此外，其还能降低与厌食作用无关的相对低瘦素血症。

近日，一篇发表在国际杂志Cell Metabolism上题为“Leptin increases hepatic triglyceride export via a vagal mechanism in humans”的研究报告中，来自维也纳医科大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种被瘦素控制的调节回路，通过调节该回路，这种源自脂肪的激素或许就能通过机体的自主神经系统来调节肝脏中脂质的代谢状况。本文研究提供了一定的证据表明，此前在动物模型中识别出的脂肪组织-大脑-肝脏轴或许在人类机体中也存在，这或许就为后期科学家们开发治疗诸如脂肪肝等代谢疾病的新型疗法提供了新的思路和希望。

这项研究旨在识别出瘦素对人类机体肝脏脂肪代谢的影响效应，这些影响不依赖于机体的厌食行为，脂肪组织激素瘦素能在血液中循环，且与机体的脂肪量有关，其主要会作为大脑中的饱腹感信号发挥左右，除了能控制机体的食欲外，瘦素还参与到了机体葡萄糖和脂质代谢的调节过程中去。这些效应能通过机体的自主神经系统来介导，其能将大脑与诸如肝脏和脂肪组织等机体外周器官联系起来。人类重组瘦素（美曲普汀）被批准用于治疗机体的脂肪营养不良症，在这些瘦素缺陷的患者中，美曲普汀能降低肝脏中脂肪的含量，且与患者的食物摄入无关，然而，研究人员一直并不清楚其背后的分子机制。

瘦素或能保护人类机体抵御脂肪肝的发生。

图片来源：Cell Metabolism (2022). DOI:10.1016/j.cmet.2022.09.020

在此前的动物实验中，研究人员表明，瘦素能刺激肝脏中脂质的释放，同时还能抑制新脂质的形成，从而减少肝脏中脂质的含量，这种效应依赖于肝脏中完整的自主神经支配，并且在切断迷走神经后会被废除。本文研究中，研究人员检测了是否存在类似的机制能调节人类机体中肝脏的脂质代谢，结果发现，单一注射美曲普汀或能刺激健康正常体重的男性肝脏脂质的输出，并能减少肝脏中脂肪的含量；当进行修饰后的假性喂食后也会出现类似的效果，假性喂食能诱导头相反射(cephalic phase reflexes)，从而在生理上刺激迷走神经的功能；相比之下，美曲普汀并不能促进肝脏移植受体患者机体中肝脏脂质的分泌，这些受体的肝脏往往因移植而并未受到机体自主神经系统的支配作用。

本文研究结果表明，瘦素能通过大脑和机体的自主神经系统来调节人类机体中肝脏的脂肪含量，与此前在动物模型中观察到的结果类似，研究者指出，瘦素能调节人类机体肝脏中脂肪的释放，从而通过中枢神经系统和迷走神经来降低机体中肝脏的脂肪量。研究者假设，瘦素或许能预防脂肪肝的发生，而这并不依赖于抑制食欲的效应，此外，本文研究结果表明，大脑或许能通过人类机体的自主神经系统来影响肝脏脂肪的代谢，这或许就有望帮助研究人员开发参与机体中枢神经系统的新型疗法，从而广泛且有效地预防机体的脂肪肝。

综上，本文研究结果表明，瘦素或许能通过大脑-迷走神经-肝脏轴线来刺激肝脏极低密度脂蛋白甘油三酯的输出，从而产生一种独立于食物摄入的抗脂肪变性特性。

原始出处：

Matthäus Metz，Marianna Beghini，Peter Wolf, et al. Leptin increases hepatic triglyceride export via a vagal mechanism in humans, Cell Metabolism (2022). DOI: 10.1016/j.cmet.2022.09.020