辉瑞抗新冠药Paxlovid用药后的病毒反弹

华大医学院我们科里临床做的很优秀的教授派克斯最近感染新冠，病情还不轻。她自己是医生，即刻便用了辉瑞的抗新冠药Paxlovid，据说现在美国药房如果测出新冠阳性，他们马上就可以给你开Paxlovid。派克斯教授的经历显示该药非常有效，几乎马上就可以减轻症状，这似乎是很多病人用药后的反应。

新冠病毒也会对抗病毒药产生耐药性。病人在完成Paxlovid的五天临床疗程后，病毒会重新出现，无论是核酸或抗原检测都可能重新发现阳性。这说明Paxlovid虽然大量杀死了病毒，但是还是没有能力完全清除病毒，剩下的病毒还有反扑的能力。是否病毒突变了或者需要延长治疗？现在都还不清楚，我们也不能断定病毒耐药性是否己经形成了。

这丝毫不能说是Paxlovid的失败，Paxlovid仍然是非常有效的抗新冠药物，只是病毒反弹到底有多普遍以及它的机理是什么，还需要进一步的研究。

阿肯森认为，让Paxlovid在病毒感染的早期窗口期能够挡住病毒己经相当不错了，这会给免疫系统一些跟进的时间，毕竟有效的抗体产生需要7-10天。现在世界确实发展了，我们在医学院时几乎没有抗病毒的药物，哪里可以想象艾滋病能够通过鸡尾酒法控制，现在艾滋病在发达国家成为慢性病。

我还是要强调，抗病毒治疗的功效是有限的，真正重要的是防止免疫系统在新冠感染中的过度活化，这才是新冠真正致病的原因。但是现在没任何特异性的手段去控制针对新冠病毒的免疫反应的药，默克那帮家伙，当然是华大MD/PhD校友的默克President Dean Li主导的，决定以超过千万美元的价格买武大校友刘阳的抗CD24抗体。他们买了不用，还防止别人用，只是肥了刘阳，而害了默克的股民。

南非几乎是奥密克戎新亚型的孵化地，具体原因不清楚，突变株在他们那里风行后传向全世界。一般来说，新冠最容易在免疫功能低下的人群长期停留后突变，那些免疫缺陷症、自身免疫病，癌症或器官移植病人。天然免疫功能下降是因为遗传，后天则是因为激素或其他免疫抑制剂等药物的使用，像抗CD20抗体清除了B细胞或抗TNF抗体封闭了细胞因子。

病毒是需要逃亡的，赶在免疫系统的部队到达之前，越快越好，所以突变株是越变感染力越高。BA.2比奥密克戎的感染力多30%，BA.4和BA.5又在BA.2的基础上增加了25%的传染性。它们也在不断逃逸机体的免疫力，如果不逃逸它们就是死路一条。但是通常情况下它们的毒性不会越变越强，它们如果突变成萨斯的10%死亡率，它们也会灭种了。这是一位资深冠状病毒专家说的话，他在前面几十年从来没有见过越变毒性越强的冠状病毒。

世卫组织的谭书记己经叛变了，他公开说中国的动态清零政策不能持续。中国死撑清零政策在某种程度上是权力滥用，以及权力不受约束的表现。从谭书记这个快步向前去握中国领导人的照片看，皇帝就是要的这感觉，自己站那里别人去朝拜。

当年尼克松访华时，开始都是周恩来接待，尼克松知道会见到主席，但是时间和地点都不确定。尼克松多疑，大家知道他的医生是谁吗？为他太太的妇产科医生，因为他不相信Bethesda美国海军或陆军医院的医生。阿肯森在那里做Fellow时尼克松到医院看过病，他总笑话尼克松拥有不相信任何人的性格。

尼克松在北京时因为带了随员记者，影像会随时传回美国，他害怕自己见毛主席时的场景会令自己难堪，比方说毛在楼梯上面欢迎，而尼克松需要从下面去握毛主席的手。那天他们抵达不久，在宾馆刚停留时，离开后又回来的周恩来充充向尼克松走来说：“主席要见总统先生”，他问：“什么时候？”，周恩来说：“现在就见”。沒有时刻表，随叫随到，这就是皇帝的特色。但是毛主席也是在第一时间迎客，在中南海住所，很普通的会见，却改变了世界。

圣市朋友问我的问题：“谢谢解释！记忆淋巴细胞也是一种抗体吗？与一般淋巴细胞有什么不同？我是生物医学盲，所以许多都不懂？[Tongue][Worship][Salute][Shake]”

我的回答：“抗体是一大类蛋白质，拥有广泛的功能，大家比较熟悉的是中和病毒，也就是那类抗体与病毒结合后可以使病毒失去活性。诱导中和抗体产生的抗原被称为中和抗原，对于新冠病毒就是S蛋白上的决定簇。当然抗体的功能远不止这些，抗体还可以激活人体击穿细胞膜的补体系统，将细胞或细菌攻击到破裂。抗体另外的功能是附在细胞膜上，使机体内的杀伤性细胞更容易将外源入侵物吞噬。产生抗体的细胞称为B淋巴细胞，因为来自于骨髓（Bone Marrow) 所以叫B细胞，它们从骨髓开始发育，释放到血液中，有时再回去骨髓休息。遇见病原物后有些B细胞就变成了记忆B细胞，处于一种随时可以激发产生抗体的静息状态，时间长度甚至可能是终身。如果机体再次遇见同样或类似的病原体，它们可以在短时间内产生特异性抗体。现在人类对免疫记忆知之甚少，地点和机制都不清楚。不仅B细胞有记忆，T细胞也有记忆功能。T细胞拥有帮助B细胞产生抗体和参与杀伤病原体的功能，也产生大量细胞因子加入战斗。以前分开说的什么innate或adaptive免疫过于简单了，因为整个免疫系统是个高度进化的协调的精密系统，但是一般来说innate immunity 没有记忆功能，虽然华大Yokoyama 实验室也发现了NK细胞的记忆功能。[Shake][Shake][Worship]

朋友回复：“吴老师，十分感谢您花时间不吝赐教！[Worship][Salute][Shake]我会继续追踪你的博文学习。免疫真是医学和生命科学研究的前沿课题之一，与生命科学有关的课题在 Science 公布是世界125个最前沿科学问题中与生命科学有关的占46%,其中前25最重要的问题中就有免疫。我虽然对生物医学知之甚少，在变化莫测的生命演化变异的历史长河中，我斗胆认为人类对自身的认识和对生命秘密的探索大概永远会继续直至人类本身灭亡。[Tongue]”

朋友圈帖子：CAR T免疫治疗成功的首例病人活过十年，里程碑式的成就。UPenn的医生科学家Carl June、Bruce Levine和David Porter给了她生命，生活在美国十分幸运[Worship][Worship][玫瑰]。Penn在病毒和免疫都赶不上华大，但是在失败腺病毒基因治疗的基础上又开创了CAR T, 造福普通美国民众。美国是旗舰类州立大学都有世界顶级的学者与专家，他们的努力没有辜负纳税人给NIH的亿万美元资金。[强][强][玫瑰]