神经精神领域：蓝海赛道东风至，万类霜天竞自由

2022-10-23 23:10

创新药研发的本质是解决未被满足的临床需求，人类疾病谱的演变引导着医药的研发投入方向，沿着疾病谱的变化趋势，提前布局，才能有望抓住行业发展的大趋势。

全球疾病谱变化，神经精神疾病时代已到来

在过去的三十年中，随着社会的发展及医疗技术的进步，多数感染类疾病已被人类控制，曾经全球肆虐的天花病毒已经在全球范围内被消灭，丙肝病毒随着直接抗病毒药物的广泛应用而被征服。20世纪70年代开始，伴随一系列降压降脂药物的研发上市，使得绝大多数心脑血管疾病可以被有效控制。

近年来，除了恶性肿瘤以外，神经精神类疾病正在威胁全人类的健康。根据IHME数据显示，2019年，全球精神疾病伤残调整生命年高达1.3亿年，神经系统疾病的伤残调整生命年可达1亿年。

▲资料来源：IHME

备注：红色标注表示传染病、新生儿疾病以及营养相关疾病，蓝色标注表示非传染性疾病，灰色标注表示伤害。DAYLs即Disability adjusted life year，伤残调整生命年

疾病多样性，患者规模大，未满足临床需求庞大

目前，神经精神疾病种类繁多，涉及1000多个适应症，主要包括：神经退行性疾病，这个大类中包含了许多“大名鼎鼎”的疾病：包括阿尔茨海默病及其他类型痴呆，帕金森病、多发性硬化症、亨廷顿病，肌萎缩性脊髓侧索硬化症等；精神类疾病，例如抑郁症、精神分裂症、双向情感障碍、自闭症、各种物质上瘾等；疼痛；癫痫以及神经系统感染性疾病等。

神经精神类疾病患者规模庞大且持续增长。例如，全球有5300万人受到阿尔茨海默病及其他痴呆疾病的困扰，约2亿人患有抑郁症，头痛症则是神经系统疾病中最常见的病症之一，全球患者规模高达27亿。

▲资料来源：世界银行，IHME

随着人口的进一步老龄化，现代人生活节奏加快，工作压力大等社会性因素的共同作用影响下，也将导致神经精神类疾病的患病率持续攀升。根据相关研究机构预测，2033年，中国65岁以上人口占比将达到20%，这意味着中国将进入超老龄化社会，加速老龄化下，神经退行性疾病等疾病的患病率也将持续攀升。

然而，与其他医学领域的不断进步相比，人类对神经精神类疾病的研究似乎总是停滞不前，神经精神疾病领域存在巨大的未满足需求，许多疾病目前暂无有效的治疗药物获批上市，部分疾病的机制研究进展甚微。

▲资料来源：诊断指南，作者整理

研发、交易活跃，神经精神领域备受关注

近年来，尽管创新药物研发面临着研发成本高昂和后期临床试验成功率较低等多重挑战，神经精神疾病领域仍然吸引着大量企业，对疾病的生物学机制开展深入理解，并试图变革神经精神疾病临床实践的可能性。

全球神经精神疾病已上市创新药共计1211个，涉及的靶标超过300个，神经递质受体占主导地位，如GABAAR、多巴胺受体D2、阿片类受体、mAChRs、5-HT2A；环氧化酶是上市药物最多的靶标。

据相关数据显示，全球神经精神疾病临床在研药物共计1631个，涉及的靶标近600个，其中还未有药物成功上市的靶标有374个，已有药物进入后期研发阶段（临床Ⅲ期及申报上市）的靶标有129个。

在资本寒冬的大环境下，神经精神领域的交易依旧火热，2021年有多项高价并购交易与该疾病领域相关。例如，2021年最大的交易是罗氏与Shape Therapeutics为阿尔茨海默病、帕金森病和罕见疾病领域研发基因疗法而达成的合作，总金额达30亿美元。通过合作，两家公司计划利用Shape Therapeutics的新型RNA编辑平台RNAfix™和AAVid™技术平台进行临床研究，研发下一代组织特异性腺相关病毒(AAVs)。

▲资料来源：IQVIA

突破性技术持续推进神经精神领域发展

近年来，基因疗法、细胞疗法、数字疗法等新兴技术为神经精神疾病治疗带来了突破性进展，为行业的发展注入新动力。

当前基因疗法仍主要关注在罕见病领域，针对神经精神疾病的治疗还处于早期的探索中，例如，Oxford Biomedica公司与Axovant公司合作研发的基因疗法AXO-Lenti-PD，通过构建慢病毒载体同时转导AADC、GCH1、TH这三种多巴胺合成的关键酶基因来增加多巴胺合成，从而达到治疗帕金森病的效果。目前该药物正处于临床二期阶段，有效性仍待验证。

BrainStorm Cell Therapeutics公司开发的NurOwn®，是一款自体干细胞疗法，源自于患者自身骨髓的间充质干细胞，在体外定向分化出能分泌神经营养因子(NTF)的间充质干细胞则被称为MSC-NTF细胞。经修饰后的MSC-NTF细胞再回输到患者体内，可以有效地将多种 NTF 和免疫调节细胞因子直接递送至损伤部位，从而引起所需的生物学效应，并最终减缓或稳定疾病的进展。该细胞疗法可用于肌萎缩侧索硬化症、自闭症、帕金森病、脊髓损伤、多发性硬化症、坐骨神经痛和亨廷顿舞蹈症的潜在治疗。

近年来，数字健康技术正在快速发展，数字创新有望为神经精神疾病患者提供全新的健康解决方案。例如，勃林格殷格翰正在合作开发CT-155移动应用，作为药物治疗的辅助手段，CT-155旨在为精神分裂症患者提供心理治疗干预。CT-155以认知行为治疗的基础科学为指导，结合多种治疗干预措施，帮助患者改变行为并训练新技能。目前，勃林格殷格翰正开展相关临床试验，以验证该数字疗法的有效性。

▲资料来源：作者整理

结语

神经精神疾病领域充满着未知的探索和挑战，庞大的患者规模以及大量的未满足临床需求吸引着医药公司大力开展该领域的新技术投资和创新药物研发。未来，神经精神领域蓬勃的商业前景势必将引来众多市场参与者竞相参与其中，从而导致市场竞争愈发激烈、研发日益扎堆。对于未来创新者来说，想要抓住神经精神领域的创新浪潮，则需要瞄准当前未能满足的患者群体的需求，进行差异化定位，而新药价值主张的背后是基于生物标志物研究的精准性。

【参考资料】

（下滑查看）

1.《面对资本寒冬，突破性技术持续推动CNS交易热潮》，IQVIA，2022年

2.《乘风波浪 | 基因治疗：开启“治愈时代”》，BCG，2020年

3.《全球神经精神领域研究进展》，2021年

4.《神经精神疾病领域炙手可热！艾伯维达成新合作，多企业投入布局》，2022年

5.《帕金森病基因疗法迎来新合作！Oxford与Axovant达成3年临床供应合作关系》，医麦客，2020年

6.《从人类疾病谱演变去探索药物研发的终极路线》，2021年

7.《数字疗法如何造福患者、医疗机构和医疗生态系统》，IBM商业价值研究院，2019年

8.公司官网

9.数据来源：世界银行，美国华盛顿大学健康指标与评估研究所

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