脂蛋白 (a)与房颤发病或存在因果关系

2022-04-27 10:04

脂蛋白(a)（LP[a]）是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的独立危险因素，并且ASCVD本身会增加房颤发病风险。但目前尚不清楚LP(a)是否为独立于ASCVD的房颤因果危险因素。近期，Mohammadi-Shemirani P团队通过对英国生物样本库数据的分析发现Lp(a)可增加新发房颤风险，此作用独立于ASCVD。

研究方法

观察性流行病学分析纳入了来自英国生物样本库的435579例患者，入组患者均有Lp(a)测量结果但无正发房颤。研究采用Cox比例风险回归模型探讨LP(a)水平与新发房颤之间的关系。

在遗传流行病学(n=374516)分析中，采用Lasso算法构建Lp(a)基因风险评分模型。同时，在整个队列的病例对照研究中，采用Logistic回归模型分析Lp(a)的等位基因与新发房颤的关系。

为了验证研究结果的可重复性，研究人员对来自公开可用的全基因组关联研究（GWAS）（n=1145375）的房颤汇总数据进行孟德尔随机化分析。

图1 研究设计流程

研究结果

平均随访11年，新发房颤的发生率为4.37/千人年。

研究显示，LP(a)测量值每增加 50 nmol/L ，新发房颤风险增加3%（HR=1.03；95%CI：1.02~1.04；P=1.65×10-8），这与遗传预测的Lp(a)风险增加幅度相似（OR=1.03；95%CI：1.02-1.05；P=1.33×10-5）。

在高危患者组，房颤患病率为5.2%，若LP(a)水平下降80%，房颤患病率将降至4.9%；相当于体质指数（BMI）降低2 kg/m2，或血压降低5 mmHg的疗效。

使用独立数据进行孟德尔随机化分析时，上述试验结果可复制。

然而，研究人员没有发现低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）或甘油三酯增加房颤风险的证据，且仅39%的Lp(a)风险通过ASCVD介导，提示LP(a)对房颤的大部分影响独立于ASCVD。

图2 研究结果

研究表明，LP(a)对新发房颤有潜在的因果关系，且这种作用或独立于ASCVD。

研究者说

研究的共同作者，病理学和分子医学教授Guillaume Pare认为，研究结果的发布给临床带来了新启示：

①正处于临床评估中的新型降低LP(a)的药物是否可用于降低房颤发病率？

②Lp(a)是否可作为房颤危险因素，以完善房颤风险评估。

医脉通编译自：

[1] Regina Schaffe. Genetic data reveal link between Lp(a) level, atrial fibrillation risk. Healio. April 18, 2022.

[2] Mohammadi-Shemirani P, Chong M, Narula S, et al. Elevated Lipoprotein(a) and Risk of Atrial Fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2022 Apr, 79 (16) 1579-1590.

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