按需生成无限NO，拓展iNO疗法应用边界，Beyond Air切入全球百亿肺炎市场

近日，美国医疗器械和生物制药公司Beyond Air公布了其新产品LungFit PRO治疗病毒性社区获得性肺炎(VCAP)的临床试验进展。受试者为40名因VCAP住院的患者，其中39名为新冠肺炎患者。数据证明，LungFit pro提供的iNO总体耐受性良好。

Beyond Air专注用于治疗呼吸道疾病和肺动脉高压的吸入式一氧化氮（iNO）。该公司于2019年6月在纳斯达克首次公开募股，目前市值约为2.03亿美元。其附属公司Beyond Cancer开发用于治疗实体瘤的超高浓度一氧化氮疗法(UNO)。

2022年6月28日，Beyond Air的第一个产品LungFit PH获得FDA批准，用于治疗新生儿持续性肺动脉高压。目前Beyond Air正致力于拓展LungFit系统，以适应更多类型的严重肺部感染，如社区获得性病毒性肺炎和其他环境中的严重肺部感染。

LungFit PH是Beyond Air第一个获得FDA批准的产品，用于治疗患有缺氧性呼吸衰竭的足月和近足月新生儿。据估算，LungFit PH拥有超过4亿美元的美国市场，和超过7亿美元的全球市场。

通过Beyond Air的专利技术Ionizer，LungFit PH可以从环境空气中按需生成一氧化氮（NO）。该系统让室内空气流入小型离子发生器室，产生吸入式一氧化氮（iNO）,并将其输送到呼吸机回路，向患者肺部输送一定剂量的NO。由此医院可以摆脱对iNO高压气瓶的依赖，从而避免与物流、储存相关的问题，运营成本显著减少。

该设备使用低功率（与60瓦灯泡功率接近）装置来电离氮和氧分子，形成一氧化氮，同时产生少量二氧化氮(NO2)。接着气体将会进入智能过滤器，在内部电路中清除掉有毒的NO2。每个智能过滤器都可以持续工作12小时，而更换过滤器只需几秒钟。另外，集成的自动清除功能可以节省临床医生的时间，同时降低患者暴露于过量NO的风险。

LungFit PH还包括一个气体监测系统，以及一个备用NO系统，分别用于实时测量呼吸回路中NO、NO2和O2的浓度，以及提供固定浓度的NO。它们使LungFit PH系统能够保持准确和稳定的iNO输送，全面保证患者安全。

LungFit  图源：Beyond Air官网

新生儿缺氧性呼吸衰竭可由多种原因引起，最常见的是持续性肺动脉高压（PPHN）。这是一种致命疾病，以肺血管阻力(PVR)升高为特征。据报道，在美国，平均每1000名新生儿中就有1.9个患上PPHN，死亡率可达33%。

20多年来，低浓度iNO疗法一直是美国治疗PPHN的标准方案，有助于提高患有呼吸衰竭的新生儿血液中的氧气水平。研究表明，与未接受NO疗法的婴儿相比，接受NO疗法的婴儿使用ECMO的概率较低。

2022年10月16日， Beyond Air在2022年美国胸科医师学会(CHEST)年会上公布了LungFit GO的试点研究结果。数据证明，对于患有严重、难治性、非结核分枝杆菌(NTM)肺病的患者，LungFit GO在安全性、耐受性和有效性等方面拥有良好的表现。这一结果除了支持该公司进一步开发用于治疗NTM的间歇性高剂量NO之外，还展示了在家中安全、持续进行NO治疗的可能性，为NO疗法的开发开辟了新天地。

非结核分枝杆菌(NTM)感染是一种罕见且严重的肺部细菌感染，可导致与高发病率和高死亡率相关的衰弱性肺部疾病，如慢性阻塞性肺病（COPD）。在美国，每年有110万例COPD患者因病情加重而住院，住院后三个月的死亡率为16%至19%。常见的治疗方法包括联合使用多种抗生素。然而，该方案给药长达两年，费用高昂，且可能引发严重的不良反应。

LungFit GO旨在向肺部输送150-400ppm的NO。数据表明，这一范围的NO浓度可能对感染NTM的患者产生积极影响。据估算，美国NTM治疗市场价值超过10亿美元，全球市场超过25亿美元；美国COPD治疗市场价值超过25亿美元，全球超过60亿美元。

2022年10月24日，Beyond Air宣布LungFit PRO治疗病毒性社区获得性肺炎(VCAP)（主要为新冠肺炎）的临床试验取得成功。这可能使Beyond Air进入价值超过30亿美元的病毒性肺炎治疗全球市场。

“LungFit PRO输送的高浓度NO可以对抗任何类型肺炎，尤其是新冠肺炎。现在我们希望尽快将这一疗法推向市场。”Beyond Air董事长兼首席执行官Steve Lisi说。

研发管线 信源：Beyond Air官网

Steve Lisi自2017年起担任Beyond Air董事会主席兼首席执行官。Lisi曾在Flamel Technologies爱尔兰子公司担任业务和企业发展高级副总裁。期间他帮助该公司筹集了1.21亿美元的股权，重新调整了业务开发工作的重点和产品管线，在三年内将其企业价值从1亿美元提升至10亿美元。在加入Flamel之前，Lisi有18年的时间在Deerfield Management、Millennium Management和SAC Capital等公司从事全球医疗保健行业的投资工作。

Steve Lisi  图源：Beyond Air官网

2019年5月7日，Beyond Air普通股开始在纳斯达克交易。2019年6月，公司与投资者签订协议，以每股5.00美元的价格发行1,394,997股普通股，并以每股5.15美元的价格向内部人士发行188,746股普通股。

2019年12月12日，Beyond Air宣布完成2,620,199股普通股的承销公开发售，价格为每股3.66美元。与此同时，公司以私募方式向某些原有投资者出售了532,786股普通股。公司从本轮公开发售和私募中获得的总收益约为1150万美元。净收益用于营运和临床研究。

2021年2月10日，Beyond Air从CFF获得了217万美元的赠款，用于推进高浓度NO治疗非结核分枝杆菌或NTM肺部疾病的临床开发。

2022年2月4日，Beyond Air与Truist Securities和Oppenheimer（“2022 ATM”）签订了新的市场股票发行销售协议。根据协议，Beyond Air可以出售股票，其普通股总销售收益高达5000万美元。

截至2022年6月30日，该公司拥有7280万美元的现金和现金等价物以及1000万美元的受限现金。

Beyond Air于2022年6月获得FDA对LungFit PH的批准，预计在2023财年开始产生收入。其2024年第四财季之后的经营状况在很大程度上取决于LungFit PH的商业表现。分析师预测，Beyond Air在未来3年内将实现57.9%的收入年均增长，以及67.6%的利润年均增长，高于美国医疗器械市场收入年均增长（7.1%）和利润年均增长（13.4%）。

Beyond Air未来3年增长预测 图源：动脉网

Beyond Air子公司Beyond Cancer开发了独家超高浓度一氧化氮疗法(UNO)，将超高浓度气态一氧化氮（gNO）直接输送到实体瘤中。体外鼠类数据显示，UNO不仅可以局部消融原发性肿瘤，还可以通过刺激抗肿瘤免疫反应来识别和攻击转移到其他地方的肿瘤细胞。此外，这种疗法每次只需5分钟的治疗，并且毒性或脱靶效应有限。

成人肿瘤中有90%为实体瘤，而肿瘤转移是造成90%癌症患者死亡的原因。因此预防和抑制肿瘤转移是延长患者寿命的关键。在过去的几十年中，出现了许多利用人体自身免疫系统来预防、控制和消除癌症的免疫调节药物。尽管这些疗法是有效的，但许多针对单分子突变或癌症途径的癌症免疫疗法会产生耐药性。

NO已被证明在先天和适应性免疫系统反应中起关键作用，体外研究表明NO具有广谱抗菌活性和抗癌特性。“加上已知的NO激活免疫系统的能力，今年我们在AACR（美国癌症研究协会）上公布的数据表明，gNO可能有效治疗多种类型的肿瘤。”Beyond Cancer首席科学官Hila Confino说。

2022年8月23日，Beyond Cancer宣布首位患者将在首次1期人体试验中接受治疗，以评估UNO治疗的安全性和免疫生物标志物。预计该试验的初步临床数据将在2023年初公布。在此之前，Beyond Cancer将在11月8日至12日举行的2022年癌症免疫治疗学会(SITC)年会上公布UNO的临床前数据。