近日，上交所发布科创板上市委审议会议结果，诺诚健华首发获得通过。计划募集资金40亿元，其中21.51亿元用于新药研发项目，1.67亿元用于药物研发平台升级项目，3.94亿元用于营销网络建设项目，8773.85万元用于信息化建设项目，12亿元用于补充流动资金。诺诚健华是一家创新生物医药企业，专注于肿瘤和自身免疫性疾病等存在巨大未满足临床需求的领域。2020年3月23日，诺诚健华在港交所上市，发行价8.95港元，募资净额20.93亿港元。去年7月，股价最高达到32.05港元，此后一路下跌，截止4月18日，已较最高点跌去59.87%。此次科创板过会，意味着诺诚健华即将成为第五家“A+H”上市的未盈利创新药公司。在医药股普遍下跌、创新药企频频破发的当下，诺诚健华依旧选择回A上市，具有突破性潜力的产品管线是其自信的来源，而如何将研发创新能力转化为公司的盈利能力成为下个阶段投资者关注的重点。诺诚健华的产品布局聚焦于具有广阔市场空间的肿瘤与自身免疫性疾病领域，侧重于构建具有协同效应的创新疗法。目前拥有一款已上市产品——奥布替尼，另外9款产品处于 I/II/III 期临床试验阶段，6款产品处于临床前阶段。诺诚健华将其产品管线根据疾病领域分为血液瘤、实体瘤及自身免疫性疾病三大块。血液瘤方面，拥有奥布替尼（BTK抑制剂）、ICP-490（CRBN E3连接酶调节剂）和Tafasitamab（靶向CD19的单克隆抗体）等具备高度差异化竞争优势及协同效应的血液瘤治疗产品。 实体瘤方面，拥有ICP-192（泛FGFR抑制剂）、ICP-723（泛TRK抑制剂）、ICP-189（SHP2抑制剂）等产品，覆盖多种实体瘤治疗机制。自身免疫性疾病方面，正在开发用于治疗由B细胞或T细胞功能异常所导致的自身免疫性疾病的多款产品，包括奥布替尼（BTK抑制剂）、ICP-332（TYK2-JH1抑制剂）和ICP-490（CRBN E3连接酶调节剂）等。其中进展最快的主要产品奥布替尼和Tafasitamab具有同类最佳或同类首创的潜力。奥布替尼是一款潜在同类最佳的高选择性、共价不可逆的口服 BTK抑制剂，在临床试验中表现出良好的安全性及有效性。2020年12月，奥布替尼的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)和套细胞淋巴瘤(MCL)适应症获批上市。2021年4月，被纳入2021版《CSCO淋巴瘤诊疗指南》，被列为复发或难治性CLL/SLL和复发或难治性MCL治疗的I级推荐方案。目前，国内市场除奥布替尼外，还有Janssen的伊布替尼和百济神州的泽布替尼获批上市。相比于伊布替尼、泽布替尼、阿卡替尼等竞品，奥布替尼的优势在于：（1）精准的BTK激酶选择性，使得其毒副作用降低，药物作用机制更明确，具有安全性及疗效优势；
（2）良好的PK/PD 特性及靶点占有率，使得其每日给药剂量更低、用药次数更是，显著提高患者的服药依从性；
（3）良好的安全性和有效性，在临床试验中不良事件发生率低于竞品，同时展现出更高的ORR和CR，能够帮助更广泛的患者实现更深度的缓解，进而有望延长生存期并提高生活质量。Tafasitamab是一款靶向CD19的单克隆抗体，2021年8月，诺诚健华从Incyte获得Tafasitamab在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）血液瘤和实体瘤领域内开发及独家商业化的权利。2022年3月，Tafasitamab联合来那度胺治疗复发或难治性DLBCL的II期注册性临床试验申请已获受理。截至2021年12月31日，全球范围内仅有Inebilizumab和 Tafasitamab两款靶向CD19的单克隆抗体获批上市，中国尚无靶向 CD19的单克隆抗体获批上市。其中Inebilizumab获批用于治疗NMOSD，Tafasitamab获批用于治疗复发或难治性DLBCL。因此，诺诚健华license in的Tafasitamab有望成为国内首款CD19单抗。总体而言，诺诚健华的产品管线具备较强的市场竞争力与差异化优势，其中奥布替尼更是其倚重的核心产品，奥布替尼商业化前景也决定了未来几年诺诚健华能否实现盈利。2020年12月，诺诚健华首款也是目前唯一一款产品奥布替尼上市，2021年1月，开出全国首张处方，正式开启商业化元年。2021年全年，诺诚健华实现总营收10.43亿元，同比增长763.69倍，其中奥布替尼贡献了销售额2.41亿元。另一块更大的收入来自技术授权收入。2021年7月，与Biogen达成许可及合作协议，将奥布替尼在MS领域的全球独家权利以及除中国（包括香港、澳门和台湾）以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利授予Biogen。2021年9月诺诚健华收到Biogen首付款1.25亿美元。此外，还将获得至多8.125亿美元的潜在临床开发里程碑、商业里程碑和销售里程碑付款，另有资格获得潜在未来净销售额百分之十几范围内从低至高的分层特许权使用费。虽然一次性的技术授权收入占了总营收的7成以上，不具有可持续性，但诺诚健华是将积极license out作为未来发展的计划之一，今年还在全力达成新的合作。此外，值得注意的是，诺诚健华2021年奥布替尼的营收成绩是建立在未纳入医保目录的情况下的。2021年底，奥布替尼成功纳入国家医保目录，新版医保目录自2022年1月1日起正式执行。纳入医保目录后，奥布替尼价格大幅下降，年治疗费用从26.3万元降到13万元，降幅50.6%。短期内价格大幅下降，必将对产品销售收入造成一定的影响，但从历年纳入医保目录的其他药品来看，纳入医保目录后，销售额将实现数倍的增长，且销售量的增速远大于销售额的增速。从医保后的年治疗费用来看，奥布替尼略高于百济神州的泽布替尼，但远低于Janssen的伊布替尼，目前由于上市时间不久，市场推广不及，市场份额较低。但通过医保谈判，以价格换市场，能够让奥布替尼在短时间内迅速拓宽产品的销售渠道，同时依靠产品自身优势，有望抢占伊布替尼和泽布替尼的市场份额。产能方面，目前奥布替尼是委托上海合全药业及其下属子公司生产。同时，诺诚健华已在广州基本完成生产基地一期项目建设，该基地按照中国、美国、欧盟及日本等国家的GMP标准建设，可用于生产固体分散体和多种制剂，年生产能力预计可达10亿片量级，预计于2022年上半年完成相关药品监管部门的检查并投入生产。商业化销售方面，目前商业化团队已拥有超过230名人才，销售网络覆盖到全国超过260个城市1000多家医院，加速推动奥布替尼的市场拓展。凭借奥布替尼销售和license out带来的收益，诺诚健华在2021商业化元年交出了一份优异的成绩单，将亏损额大幅收窄，从上一年的3.919亿元减少至6670万元，但距离扭亏为盈似乎还有距离。在实现超10亿元营收的情况下，诺诚健华仍未实现扭亏，最直接的原因是持续大规模的研发投入。2019-2021年，研发费用分别为2.34亿元、4.23亿元及7.33亿元，两年复合增长2.13倍。研发费用增长主要是因为大量在研药物进入临床，目前有9款产品处于I/II/III期临床试验阶段。同时，为最大化在研产品在全球范围内的商业价值，诺诚健华正在全球范围内扩大临床试验，包括潜在适应症在美国进行临床试验，而在海外进行临床试验的费用通常是在国内的几倍甚至近十倍。截至2021年12月31日，诺诚健华正在全球100多个临床中心开展26项临床试验。多线开展的临床项目，全球同步开展的临床试验费用让诺诚健华的研发费用居高不下。在研发团队方面，拥有346名研发人员，在北京、南京及广州分别设有一流的研发中心，能够自主开展化学、生物学、药理学、药代动力学、毒理和CMC研究以及药物晶型研究与开发等工作。备受外界关注的是，中国科学院院士、知名科学家施一公是诺诚健华的联合创办人，其配偶赵仁滨是公司的执行董事之一，赵仁滨家族持股比例近10%。施一公博士作为非执行董事和科学顾问委员会主席，其领衔的科学顾问委员会凭借深厚的学术洞见，可以帮助公司显著提高基于基因组学和蛋白质结构的药物设计能力与新靶点发现能力。此外，诺诚健华除通过自主研发外，还积极寻求license in，进一步扩充产品管线。在全球范围内寻找能够与现有产品形成联合用药、治疗机制互补等协同效应的授权引进机会，现阶段主要聚焦于处于后期临床试验阶段或已完成概念验证的肿瘤治疗药物，未来也将寻找具备突破性潜力的早期创新产品，以期创造长期价值增长点。持续不断的“烧钱”搞研发和授权引进，为诺诚健华带来潜力十足产品管线的同时，也带来超35亿元的累计未弥补亏损。从短期来看，由于临床管线不断扩大，研发支出还将继续增加，产品销售收入增长难以覆盖研发支出，亏损还将持续。诺诚健华作为一家未盈利创新药企，目前已有一款重磅产品获批上市，与港股众多未盈利生物公司相比，业绩确定性相对更高。但其他产品尚处于临床早期，需要不断投入巨额研发费用，实现扭亏为盈尚需时日。此番回A上市，再度募集巨额资金，诺诚健华未来如何发展，有待继续观察。【参考资料】
2.《商业化元年交上成绩单，诺诚健华还有多少家底？》，健识局，2022.3.233.《超60亿大单！诺诚健华两度被巨头选中，是幸运还是实力？》，格隆汇研究，2021.07.14本文观点仅代表作者本人，不代表美柏医健立场，欢迎交流补充
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